阿司匹林肠溶片标准操作规程

起草人 审核人 批准人 生效日期 分发部门 1. 目的

建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。 2. 范围

适用于阿司匹林肠溶片的检验。 3. 依据

《中国药典》2010版二部 4. 职责

20 年 月 日 质量控制部 日期 日期 日期 颁发部门 20 年 月 日 20 年 月 日 20 年 月 日 质量部 4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。 4.2 QC实施本规程。 4.3 QA监督本规程的实施。

5．内容

本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。

5.1 性状

本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。

5.2 鉴别

5.2.1 仪器及试液

一般实验仪器和高效液相色谱仪。

三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。 5.2.2 分析步骤

5.2.2.1 取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。

5.2.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

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XXXX公司 当前版本编号 规程名称 SOP-QC-01-001-Rev.01.12 替代版本编号 QC-D-c013-Rev.01.10 阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 5.3 检查

5.3.1 游离水杨酸 5.3.1.1 仪器及试液

一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。

1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。 5.3.1.2 分析步骤

除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。

含量% =

A样×W对/50×5/100×平均片重

×100% ………………公式①

A对×W样/100×0.1

式中 A样----样品的峰面积

W对----水杨酸对照品称样量 A对----水杨酸对照品的峰面积 W样----样品的称样量 0.1----标示量 5.3.2 释放度 5.3.2.1 试液及仪器

一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。 0.1mol/L的盐酸溶液：取盐酸9ml，加水使成1000ml，摇匀即得。

0.2mol/L磷酸钠溶液：称取Na3P04 ‧ 12H2O 76.02g，加水溶解使成1000ml，摇匀即得。 5.3.2.2 分析步骤 (1) 酸中释放量

取本品，照释放度测定法，采用溶出度测定法第一法装置，以0.1mol/L的盐酸溶液为溶出介质750ml，待溶出介质温度恒定在37 ±0.5℃后，调节转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定13mg，置200ml量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml的量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液

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XXXX公司 当前版本编号 规程名称 SOP-QC-01-001-Rev.01.12 替代版本编号 QC-D-c013-Rev.01.10 阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；取上述对照品溶液同法测定，按外标法计算出每片的阿司匹林释放量，限度应不大于阿司匹林标示量的10％。

释放度% =

A样×W对/200×5/25

×100% ………………公式②

A对×0.1/750

式中 A样----样品的峰面积

W对----阿司匹林对照品称样量 A对----阿司匹林对照品的峰面积 0.1----标示量 (2) 缓冲液中释放量

酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.8±0.05，继续溶出45分钟，取溶液10ml，滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取阿司匹林对照品18mg，置50ml的量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得阿司匹林对照品溶液；另精密称取水杨酸对照品适量22mg，置200ml的量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1％冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得水杨酸对照品溶液。分别取上述对照品溶液同法测定，按外标法分别计算出每片的阿司匹林释放量和水杨酸含量，将所测得的水杨酸含量乘以1.304再加上阿司匹林释放量即得本品释放量。限度为标示量的70％，应符合规定（阿司匹林分子量为180.16，水杨酸分子量为138.12，校正因子为1.304）。

释放度阿司匹林% =

A样阿×W对/50×5/25

×100% ………………公式③

A对×0.1/990

式中 A样阿----样品的阿司匹林峰面积

W对----阿司匹林对照品称样量 A对----阿司匹林对照品的峰面 0.1----标示量 释放度水杨酸% =

A样水×W对/200×5/100

×100% ………………公式④

A对×0.1/990

式中 A样水----样品的水杨酸峰面积

W对----水杨酸对照品称样量 A对----水杨酸对照品的峰面积 0.1----标示量

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XXXX公司 当前版本编号 规程名称 SOP-QC-01-001-Rev.01.12 替代版本编号 QC-D-c013-Rev.01.10 阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 释放度% =释放度阿司匹林%+1.304×释放度水杨酸% ………………公式⑤ 5.3.3 片重差异 5.3.3.1仪器

万分之一天平。 5.3.3.2分析步骤

取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，重量差异限度应在标示片重的±7.5%以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 5.4 含量测定

照高效液相色谱法测定。 5.4.1仪器

一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。 5.4.2色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。 5.4.3分析步骤

取本品20片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林10mg），置100ml量瓶中，用1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，用有机相滤膜（孔径：0.45μm）滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取阿司匹林对照品20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加1%的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

含量% =

A样×W对/200×平均片重

×100% ………………公式⑥

A对×W样/100×0.1

式中 A样----样品的峰面积

W对----阿司匹林对照品称样量 A对----阿司匹林对照品的峰面积 W样----样品的称样量 0.1----标示量 6. 相关文件与记录

《阿司匹林肠溶片检验记录》 R-QC-01-001 《阿司匹林肠溶片检验报告》 B-QC-01-001

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XXXX公司 当前版本编号 规程名称 SOP-QC-01-001-Rev.01.12 替代版本编号 QC-D-c013-Rev.01.10 阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 《微生物限度检查记录》 R-QC-01-128

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