血清可溶性髓系细胞触发受体-1水平对重症肺炎病情及预后评价的意义

陈　骥1，陶　飞2，邓文龙2

（1.广东医学院附属医院危重病医学科，广东湛江524001；

2.广东医学院2009级研究生，广东湛江524023）

摘　要：目的了解血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对重症肺炎病情及预后的评价意义。方法46例重症肺炎患者入院后第1、3、7天用ELISA检测血清sTREM-1水平，并进行APACHEⅡ评分及SOFA评分，分析sTREM-1与APACHEⅡ及SOFA评分的相关性。结果生存30例，死亡16例。死亡组的sTREM-1水平、APACHEⅡ和SOFA评分明显高于生存组(P<0.01)。第7天sTREM-1水平与APACHEⅡ评分(r=0.513，P<0.01)和SOFA评分(r=0.611，P<0.01)呈正相关。根据ROC曲线分析，入院后第1、3、7天sTREM-1对重症肺炎存活或死亡进行预测的曲线下面积分别为0.8(95%CI0.475～0.821)、0.750(95%CI0.607～0.3)和0.842(95%CI0.715～0.969)。结论检测血清sTREM-1水平有助于判断重症肺炎病情及预后。

关键词：sTREM-1；APACHEⅡ评分；SOFA评分；重症肺炎中图分类号：R563.1

文献标识码：A

文章编号：1005-4057(2012)04-0383-04

ＤＯＩ：10.3969/j.issn.1005-4057.2012.04.010

Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｓｏｌｕｂｌｅｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ－１（ｓＴＲＥＭ－１）ｉｎｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｐｎｅｕｍｏｎｉａ

CHENJi，TAOFei,DENGWen-long(1.IntensiveCareUnit,AffiliatedHospitalofGuangdongMedicalCollege,

Zhanjiang524001,China)

1

2

2

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ObjectiveTostudythesignificanceofsolubletriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1(sTREM-1)inevaluatingtheconditionandprognosisofpatientswithseverepneumonia.MethodsSerumlevelofsTREM-1wasdeterminedbyELISAin46casesofseverepneumoniaondays1,3and7afteradmission,andAPACHEIIandSOFAscoreswerealsoevaluated.TherelationshipbetweensTREM-1levelandAPACHEIIandSOFAscoreswasanalyzed.ResultsTherewere30survivalsand16deaths.ThesTREM-1levelandAPACHEIIandSOFAscoresweresignificantlyhigherindeathgroupthanthoseinsurvivalgroup(P<0.01).ThesTREM-1levelwaspositivelycorrelatedwithAPACHEII(r=0.513,P<0.01)andSOFAscores(r=0.611,P<0.01)onday7.TheareasundertheROCcurveofsTREM-1levelforpredictingsurvivalordeathinpatientswithseverepneumoniawere0.8(95%CI,0.475～0.821),0.750(95%CI,0.607～0.3)and0.842(95%CI,0.715～0.969)ondays1,3,and7,respectively.ConclusionSerumsTREM-1levelishelpfulforevaluatingtheconditionandprognosisofpatientswithseverepneumonia.

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：sTREM-1;APACHEIIscore;SOFAscore;severepneumonia

重症肺炎是临床常见的急危重症，病情来势凶猛、进展快，病死率高。早期评估病情、及早判断预后是降低重症肺炎病死率的关键。髓系细胞触发受体1(TREM-1)是新近发现的一种炎症激发受体，当机体受炎症感染时在中心粒细胞及单核细胞表面呈高表达状态，能促进炎性因子分泌、诱导促炎介质以及抑制抗炎因子产生，其介导的信号转导

[2]

在炎症反应的发生和级联放大中起重要作用。可

收稿日期：2012-04-01；修订日期：2012-06-08作者简介：陈　骥(1978－)，男，硕士，主治医师。

[1]

溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)是TREM-1的可溶性形式，感染过程中能在患者血液或体液中被定量检测到，目前国内外通过相关研究已经证实sTREM-1在炎症性疾病如社区获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、细菌性脑膜炎、脓毒症等的鉴别诊断方面有一定的临床价值，但该指标用于判断疾病的病情和预后方面的研究不多。本研究通过检测重症肺炎患者血清中sTREM-1水平，了解其对重症肺炎患者疾病病情及预后评价的意义。1　资料和方法

1.1　病例与分组

选取2010年10月至2011年10月入住我院ICU病房的46例重症肺炎患者为研究对象，所有入选患者诊断均符合2007年美国胸科学会修订的指南中关于重症肺炎的诊断标准[3]

，且观察期满7d，并排除以下病例：(l)艾滋病、激素治疗或免疫抑制治疗患者；(2)白细胞缺乏症；(3)年龄<18岁或>80岁；(4)器官移植患者。所有入选对象均签署知情同意书。以随访28d为限，按病程转归将患者分为生存组和死亡组(临终放弃治疗者归为死亡组)。存活组30例，其中男18例，女12例；年龄53～73岁，平均(62.3±18.1)岁。死亡组16例，其中男9例，女7例；年龄55～78岁，平均(.1±17.4)岁。两组间性别构成、年龄差异无统计学意义。1.2　方法

患者入院后第1、3、7天按照急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)以及序贯性脏器衰竭评价评分(SOFA评分)所需数据记录患者体温、平均动脉压、血气分析、白细胞计数、格拉斯哥昏迷评分、尿量、血生化等相关指标，并抽取静脉血5mL，30min内予10min离心(3000r/min)后取上层血清存放于－70℃冰箱保存，用于sTREM-1检测。sTREM-1水平测定采用双抗体夹心ELISA法，试剂盒购自美国R＆D公司，检测操作严格按试剂盒说明书执行。1.3　统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。通过Pearson相关检验判断sTREM-1与病情评分是否存在相关性。根据第1、3、7天血清sTREM-1水平绘制受试者工作特征(ROC)曲线，曲线下面积(AUC)＞0.5时认为对预后有判断价值。2　结果

入院后第1、3、7天死亡组sTREM-1水平、APACHEⅡ评分和SOFA评分明显高于生存组(均P<0.01)，见表1。

入科第7天sTREM-1水平与APACHEⅡ评分和SOFA评分均呈正相关(r分别为0.513、0.611，均P<0.01)。入科第1天sTREM-1水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.300，P<0.05)，与SOFA评分不具有相关性(P>0.05)。入科第3天sTREM-1水平与SOFA评分呈正相关(r=0.120，P＜0.01)，与APACHEⅡ评分

不具有相关性(P>0.05)。

根据ROC曲线分析，入院后第1、3、7天sTREM-1对重症肺炎存活或死亡进行预测的曲线下面积分别为0.8(95%CI0.475～0.821)、0.750(95%CI0.607～0.3)和0.842(95%CI0.715～0.969)，曲线下面积均大于0.5，且呈递增趋势，见图1。

3　讨论

重症肺炎是ICU病房常见的感染性危重病，尽管目前抗感染治疗和器官支持技术取得了长足进步，但重症社区获得性肺炎(SCAP)和重症医院获得

性肺炎(SHAP)的病死率还是高达50%～70%[3]

，国内外多项研究均证实重症肺炎患者常伴随严重的系统炎症反应,炎症反应的强度以及能否防治随之发生的多器官功能障碍是重要的预后危险因素[4]

。因此积极有效的治疗，合理评估病情轻重、判断预后对于重症肺炎的抢救具有非常积极的意义。

TREM-1作为细菌引起机体急性炎症反应的触发器和放大剂作用在动物实验中已经得到广泛确认。sTREM-1于感染过程中释放于血液或体液中[5]

，表达于成熟的单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞的细胞膜表面。在细胞外细菌的作用下，sTREM-1的表达会明显上调，而研究表明在非感染炎症性疾病时sTREM-1是低表达。Tejera等[6]

发现肺炎患者血液sTREM-1水平上调，Routsi等[7]对90例ICU患者进行研究发现，呼吸机相关性肺炎导致的脓毒症休克患者基础血sTREM-1水平均高于脓毒症及严重脓毒症患者，脓毒症、严重脓毒症患者病情向脓毒症休克进展，其血sTREM-1水平持续升高，提示sTREM-1在病情进展中起了潜在的病理生理作用。

本研究结果显示，入院第1、3、7天死亡组sTREM-1水平、APACHEⅡ评分和SOFA评分明显高于生存组(均P<0.01)。提示血浆sTREM-1可能是一种促炎介质，死亡组表明机体内有更多的促炎因子和介质持续释放。目前较肯定的是在炎症性疾病中sTREM-1能显著放大由脂多糖等细菌产物引发的急性炎性反应。当sTREM-1与配体结合后，通过信号转导，促发下游多种介质的磷酸化，激活中性粒细

胞和单核巨噬细胞，促进炎性因子的分泌[8]

。死亡组患者sTREM-1水平升高提示机体内不断有促炎因子和介质持续释放，并且随时间推移呈逐渐增高趋势，从而推测血浆sTREM-1过度表达或水平急剧升高，可能导致机体促炎症反应的放大，促炎反应与抗炎反应失衡，病情恶化。

APACHEⅡ评分系统自1985年Knaus创立以来广泛用于评定ICU患者病情严重程度及预后，可以最大限度地消除治疗对评估结果的影响和干扰，预测患者死亡的可能性[9]

。而SOFA评分有助于描述器官功能不全或衰竭的发展过程，有良好的病情判断及预后评估价值。本研究将sTREM-1与APACHEⅡ评分、SOFA评分及疾病预后情况做相关分析，结果显示，入科第7天sTREM-1水平与APACHEⅡ评分和SOFA评分呈明显正相关。而且根据ROC曲线分析，入科第1、3、7天sTREM-1对重症肺炎存活或死亡进行预测的曲线下面积(AUC)均大于0.5，且呈递增趋势，进一步说明血浆sTREM-1水平与重症肺炎预后相关。已经有研究证实，机体在感染时中性粒细胞和单核/巨噬细胞表面表达TREM-1是显著增加

的[10]

。重症肺炎患者由于机体缺氧、严重脓毒血症等因素可以随病情加重逐渐出现多器官功能障碍甚至衰竭，一旦感染控制不佳则炎症级联反应将进一步放大，TREM-1跨膜信号转导通路可能在炎症反应级联放大和脓毒症的发生发展中起着关键性作用，结合本研究结果，sTREM-1水平能反映机体内炎症反应状态，反映脓毒症的严重程度，生存组由于病原体清除，炎症反应得到一定的控制，促炎介质产生逐渐减少，病情缓解。死亡组由于全身炎症反应不断被激活、放大，促炎介质产生逐渐增多，病情恶化。sTREM-1水平变化趋势能反映病情转归，水平下降，病情好转；反之，病情进展。但其在炎症反应中的促炎机制及作用通路有待进一步研究阐明。

病情评分系统涉及指标较多，评估繁琐。而sTREM-1检查便捷易行，对重症肺炎患者血浆中的sTREM-l水平变化进行监测，有望成为了解病情轻重及评价预后的新手段。然而由于本研究样本量较有限，仍需要前瞻性临床试验进一步验证。sTREM-1在重症肺炎病情发展中所起的作用和机制也需要进一步阐明。参考文献：

[1]郭琦,黎毅敏,钟南山,等.重症肺炎及感染性休克的集束治

疗[J].中华急诊医学杂志,2009,18(3):286-292．

[2]BouchonA,FacchettiF,WeigandMA,etal.TREM-1

amplifiesinflammationandisacrucialmediatorofsepticshock[J].Nature,2001,410(6832):1103-1107．

[3]MandellLA,WunderinkRG,AnzuetoA,etal.Infectious

DiseasesSocietyofAmerica/AmericanThoracicSocietyconsensusguidelinesonthemanagementofcommunity-acquiredpneumoniainadults[J].ClinInfectDis,2007,44(Suppl):S27-72．

[4]AmericanThoracicSociety,InfectiousDiseasesSocietyofA-merica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,entilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia[J].AmJRespirCritCare,2005,171(4):388-416.

[5]GibotS,CravoisyA,LevyB,etal.Solubletriggering

receptorexpressedonmyeloidcellsandthediagnosisofpneumonia[J].NEnglJMed,2004,350(5):451-458.[6]TejeraA,SantolariaF,DiezML,etal.Prognosisofcom-munityacquiredpneumonia(CAP):valueoftriggeringreceptorexpressedonmyeloidcell-1(TREM-1)andothermediatorsoftheinflammatoryresponse[J].Cytokine,2007,38(3):117-123.

[7]RoutsiC,Giamarellos-BourboulisEJ,AntonopoulouA,etal.Doessolubletriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1playanyroleinthepathogenesisofsepticshock[J].ClinExpImmunol,2005,142(1):62-67.

[8]TurnbullIR,McDunJE,TakaiT,etal.DAP12amplifiesinflammationandincreasesmortalityfromendotoxemiaandsepticperitonitis[J].JExpMed,2005,202(3):363-369.

[9]MorgenthalerNG,StruckJ,Christ-CrainM,etal.Pro-atrial

natri-ureticpeptideisaprognosticmarkerinsepsis,similartotheAPACHEIIscore:anobservationalstudy[J].CritCare,2005,9(1):R37-45.

[10]BouchonA,FacchettiF,WeigandMA,etal.TREM-1

amplifiesinflammationandisacrucialmediatorofsepticshock[J].Nature,2001,410(4):1103-1107.

孟鲁司特对哮喘患儿血清IL-4、IL-5和IFN-γ的影响

蔡娜莉

（广东医学院附属医院儿科，广东湛江524001）

摘　要：目的观察孟鲁司特对哮喘患儿血清IL-4、IL-5和IFN-γ的影响。方法83例支气管哮喘患儿随机分为实验组(43例)和对照组(40例)。两组均予常规综合治疗，实验组在此基础上每晚睡前加服孟鲁司特5mg，治疗6个月后检测两组患儿血清IL-4、IL-5和IFN-γ水平的变化。结果实验组治疗后血清IL-4和IL-5水平较对照组明显下降(P<0.01)，而IFN-γ水平则明显上升(P<0.01)。结论

孟鲁司特能降低哮喘患儿血清IL-4和IL-5水平，增高血清IFN-γ水平，减轻免

疫炎症反应，在哮喘治疗中起重要作用。

关键词：哮喘；孟鲁司特；白细胞介素4；白细胞介素5；γ干扰素中图分类号：R725.6

文献标识码：B

文章编号：1005-4057(2012)04-0386-02

支气管哮喘是儿童期最常见的慢性呼吸道疾病，发病率高，严重危害儿童的身体健康，它是由多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子参与的慢性气道炎症性病变。研究表明，T淋巴细胞及其分泌的各种因子在哮喘发病中发挥着重要作用。白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)和γ干扰素(IFN-γ)是引起支气管哮喘发病炎性细胞和炎性介质中的重要因素，在哮喘中起关键作用

[2-3]

[1]

1.2　治疗方法

实验组和对照组均给予糖皮质激素吸入剂进行常规治疗，实验组在此基础上，每晚睡前加服孟鲁司特(商品名：顺尔宁)，剂量5mg，治疗持续6个月。1.3　观察项目及检测方法

实验组和对照组患儿于治疗前和治疗6个月后分别测定血清IL-4、IL-5和IFN-γ的质量浓度。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各项指标，血清IL-4和IL-5ELISA试剂盒购于北京博奥森生物技术有限公司，IFN-γELISA试剂盒购于北京中杉金桥生物技术有限公司，具体操作严格按照说明书进行。

1.4　统计学处理

应用SAS8.1软件进行统计学分析，计量资料用(±s)表示，采用(配对)t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。2　结果

两组治疗前后比较，IL-4和IL-5均较治疗前下降，IFN-γ则有所上升，差异均有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后比较，实验组的IL-4、IL-5下降程度和IFN-γ上升程度较对照组明显(P<0.01)，详见表1。3　讨论

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞(Eos)和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症，涉及一系列炎性

。孟鲁司特是一种白三烯受

[4-5]

体拮抗剂，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。近年来临床研究发现其治疗哮喘患儿的疗效确切

。本文通过观察孟鲁

司特对儿童哮喘患者血清IL-4、IL-5和IFN-γ水平的影响，旨在探讨孟鲁司特治疗小儿哮喘的临床意义。1　资料和方法1.1　病例与分组

选取2008年10月至2010年10月我院住院或门诊治疗的轻、中度支气管哮喘患儿83例，其中男53例，女30例，年龄6～14岁，平均(9.1±2.3)岁。哮喘诊断和分度均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的标准。患儿均无合并严重的心、肝、肾疾病。83例随机分为实验组(43例)和对照组(40例)，两组患者年龄、性别、病情程度等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具可比性。

收稿日期：2012-03-21；修订日期：2012-06-15作者简介：蔡娜莉(1977－)，女，本科，主治医师。

[1]