中医药通报・综 述 中医药治疗泌尿系结石的研究 ●陈德棘 摘要 查阅、分析近年来有关中医药对泌尿系结石的动物实验和临床治疗文献,表明中医药对泌尿 系结石治疗具有客观的科学依据和实用价值。 关键词 泌尿系结石 中医药 研究 泌尿系结石是全球性常见病、 密小体排入减少;注射液组和提取 (RT—PCR)技术检测大鼠骨桥蛋 多发病。其发生与体内代谢紊乱 液组肾组织中草酸和钙含量均明 白(Osteopontin OPN)信使核糖核 和环境冈素有关,美国得克萨斯大 显低于成石组(P<0.05);注射液 酸(mRNA)的表达。结果:’肾结石 学研究所人员在新一期美国《国家 组和提取液组。肾中草酸钙晶体形 组可见双。肾表面粗糙,有许多白色 科学院学报》发表报告称:未来几 成程度比成石组明显减轻。 结晶形成,OPN mRNA表达增加 十年全球气候变暖可能会使美同 1.2 肾茶(猫须草) 蔡华芳 (与正常组比,P<0.05),泽泻组 及其他国家每年新发的肾结石病 等 用肾茶提取物对小鼠饲饮含 虽肾表面粗糙,但白色结晶较肾结 例数量大大增加ll。虽然现代体 乙二醇和氯化铵的水建立草酸钙 石组少,OPN mRNA表达较肾结石 外冲击波碎石和经皮肾、输尿管取 肾结石模型进行实验研究:测定肾 少(P<0.05),并接近正常组水平 石技术给尿结石的治疗开辟了新 脏、尿液巾草酸和钙的含量,肾脏 (P>0.05)。表明泽泻可抑制由 的道路。但尿结石复发率很高,要 病理切片对草酸钙结晶的评分。 诱石引起的肾结石形成。 满足我国幅员辽阔的社会基本医 结果发现:肾茶提取物能明显降低 1.4夏枯草肖劲逐等 用夏枯 疗需求,中药价廉、使用方便、副作 肾结石小鼠尿液及。 组织中草酸 草不同提取物对大鼠乙二醇和氯 用少、无创伤及有利于推广使用, 和钙含量,减少草酸钙结晶在肾组 化铵诱导的肾草酸钙结石模型组, 患者乐于接受治疗,具有一定的优 织中的沉积。研究结果提示:肾茶 随机分为对照组(A组)、成石组 势。因此深入研究中医药治疗泌 提取物可能通过降低尿液草酸钙 (B组)、夏枯草水溶性提取物组 尿系结石机制,是指导临床工作的 浓度,抑制结晶在肾脏的沉积而发 (C组)、50%甲醇提取物组(D 一项重要课题。 挥作用。 组)、100%甲醇提取物组(E组)进 1 单方中药实验研究 1.3泽泻王沙燕等 探讨泽泻 行实验研究。结果A组大鼠血清 抑制肾结石形成的作用机制研究: 氮、肌酐明显低于其他各组,差别 1.1金钱草王涌泉等 用广金 将大鼠随机分为正常对照组、肾结 有显著性(P<0.05),各组问血 钱草注射液和提取液对草酸钙肾 石对照组和泽泻治疗组。肾结石 钙、磷浓度则无明显差异;24h尿 石模型大鼠进行了实验研究显示: 组和泽泻组采用乙醛酸溶液制作 草酸、钙分泌量夏枯草实验组与B 广金钱草能减轻肾小管细胞在乙 大鼠肾结石模型,泽泻组腹腔注射 组差异无显著性(P>0.05);C、D 二醇诱石过程中的崩解、坏死,肾 泽泻液,正常组和肾结石组注射生 组肾组织钙含量明显低于B组,差 小管腔内一些空泡状膜性囊和致 理盐水,用反转录聚合酶链反应 异有显著性(P<0.05)。A组肾 ・作者单位福建中医药大学硕士研究生(350003) 小管正常,B组肾小管腔可见大量 成片草酸钙结晶存在,管腔明显扩 Traditional Chinese Medicine JoHrnal 63 中医药通报2010年6月第9卷第3期 张;C组肾小管腔可见散在草酸钙 加味乌茹汤、排石颗粒、生理盐水。 降低肾组织钙含量和24h尿钙分 结晶存在,少数呈片状,管腔轻度 测定了大鼠24h尿量、尿PH、Cr、 泌量(P<0.05)。显示本方可增 扩张;D组肾小管腔仅见少许散在 尿中钙、草酸、磷、镁排泄量及其在 加排尿量、促进肾和血液中钙排泄 草酸钙结晶存在,管腔未见明显扩 血中钙、草酸、磷、镁的浓度,并在 和代谢,减轻大鼠肾组织因结石引 张;E组基本同B组。结论:夏枯 解剖显微镜下观察肾、输尿管、膀 起的损伤和病变,减少肾内草酸钙 草水提取物和50%甲醇提取物能 胱结石形成情况。结果与模型组 结晶,从而防治肾结石。 有效防止大鼠尿草酸钙结石形成。 相比,加味乌茹汤组尿钙、尿草酸 2.4肾石通 由金钱草、海金沙、 1.5苏子油王军等 采用苏子 排泄量明显减少(Jp<0.05),血钙 鸡内金、篇蓄、王不留行、怀牛膝、 油对大鼠体内细胞因子及肾草酸 钙结晶进行实验研究:发现苏子油 组肾组织水肿较轻,肾内草酸钙结 晶数及肾钙含量明显低于成石组 (P<0.01);24h尿钙排泄、血尿素 氮、肌酐浓度均显著低于成石组 (P<0.05)。显示苏子油组和对 照组IL一1仅、IL一6水平显著低于 成石组(P<0.01),3组间IL一 1B、TNF—ot水平差异无显著性(P >0.05)。表明苏子油可抑制结石 鼠体内炎性细胞因子的产生,抑制 尿石的形成。 1.6胖大海张石生等【 采用胖 大海水提取液对草酸钙结晶形成 的抑制进行了体外及动物实验研 究。发现胖大海水提液含类葡萄 糖氨基聚糖物质(GAGs)693.1mg/ L,体外能抑制草酸钙结晶生长指 数,使其从48.2%降至25.8%。 能抑制大鼠肾内草酸钙结晶的生 长和聚集,一水草酸钙含量从 5.26mg/g减至1.51mg/g干肾组 织(P<0.001)。提示胖大海在体 内外对草酸钙结晶形成有抑制 作用。 2 复方中药实验研究 2.1 加昧乌茹汤 由茜草根、乌 贼骨、北芪、肉桂、金钱草、海金砂、 鸡内金、两头尖、柴胡、白芍、枳壳、 琥珀、甘草等组成。张薇等 研究 本方对乙二醇和活性维生素D3诱 导SD大鼠草酸钙尿路结石形成的 相关物质代谢的影响。分组给予 64 Traditional Chinese Medicine Journal 浓度降低,镁、磷离子增加。结论: 加味乌茹汤具有抑制内源性高草 酸尿和吸收性高钙尿症的作用,从 而降低肾钙含量,减少肾小管内草 酸钙结晶形成,达到预防及治疗尿 石症的目的。 2.2 猪苓汤 由猪苓、茯苓、泽 泻、阿胶、滑石组成。王沙燕等 研究猪苓汤对肾结石大鼠Osteo. potinmRNA表达的影响,采用乙 醛酸溶液制作大鼠肾结石模型, 用反转录聚合酶链反应(RT— PCR)技术检测肾结石大鼠Osteo. potinmRNA的表达。研究结果: 诱石剂可使大鼠肾脏OPNmRNA 的表达明显增加(P<0.05),而 猪苓汤则可抑制OPNmRNA的表 达(P<0.05)。表明猪苓汤对乙 醛酸溶液诱发的肾结石形成有抑 制作用。 2.3排石胶囊 由金钱草、石苇、 徐长卿、车前草、甘草等组成。石 磊等 采用乙二醇加氯化铵法制 作大鼠肾结石模型,观察排石胶囊 同步给药后对大鼠24h排尿量、肾 脏器系数、肾组织病理学、血清尿 素氮、肌酐、钙含量及肾组织钙含 量、24h尿钙分泌量影响。结果排 石胶囊可显著增加大鼠24h排尿 量、降低大鼠的肾组织肿胀(P< 0.05~0.01),明显减少肾组织内 草酸钙结晶、肾小管扩张程度、坏 死及炎性渗出等(P<0.01~ 0.001),显著降低血清尿素氮、肌 酐水平(P<0.05~0.001),显著 瞿麦等组成。沈明兴等¨ 用饲料 喂服大鼠肾结石形成模型,给予喂 服肾石通冲剂每天7.5g/kg、15g/ kg,连服30天,并设有喂服与肾石 通冲剂等量蒸馏水的对照组,每组 实验大鼠均为20只。研究结果: 3O天后,对照组的20只大鼠中,有 18只发生肾结石,喂服小剂量肾 石通(每天7.5g/kg)的一组20只 大鼠,有9只发生肾结石,喂服大 剂量肾石通组(每天15g/kg)发生 肾结石者只有4只,与对照组比 较,P<0.001。表明肾石通具有良 好的抑制肾结石形成,对已经形成 的肾结石,有十分显著的促进溶解 及促进排出作用,且适当加大剂量 其防石作用更佳。 2.5溶石颗粒 由金钱草、海金 沙、延胡索、三七、莪术、地龙、鸡内 金等组成。黄萍等 采用乙二 醇、氯化胺法致大鼠肾结石,应用 溶石颗粒观察大鼠用药前后肾脏 骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的变 化。结果:模型组大鼠肾OPN的 表达明显增加,与溶剂对照组相 比,P<0.01,其中21d模型组OPN 的表达最高,OPN的表达为溶剂对 照组的l4倍(02813/02018);溶石 颗粒剂各剂量组均能明显抑制大 鼠。肾结石模型OPN的表达(P< 0.05),且呈现明显的量效关系;溶 石颗粒剂各剂量组能减轻大鼠肾 脏草酸钙结晶程度,显著降低大鼠 尿钙和草酸浓度(P<0.01)。结 论:溶石颗粒剂可以抑制大鼠肾结 中医药通报・综 述 石模型中OPN的表达。 扭体法观察排石灵对疼痛的缓解 前子、石苇、瞿麦、金钱草、海金 2.6通灵颗粒 由金钱草、海金 作用。研究结果:排石灵剂量为 沙、鸡内金、郁金、元胡、五灵脂、沙、元胡、川牛膝、冬葵子、鸡内金 1.3g・kg 和2.6g・kg。‘时可明 牛膝、白芍、胡核桃、甘草)配合电 等组成。缪云萍等¨ 研究通灵颗 显抑制大鼠实验性草酸钙肾结石 针治疗(主穴: 肾结石一肾俞、关 粒利尿和体外对草酸钙、人钙性肾 的形成,并能促进结石的排出,与 元、阴陵泉;输尿管结石一肾俞、 膀胱俞、昆仑、水道;膀胱尿道结 结石的直接助溶作用及防治泌尿 对照组比较,差异有统计学意义。系统结石的可能机理。将禁食18 排石灵对水负荷大鼠有持久的利 石一关元、中极、水道、三阴交)。 小时的大鼠灌胃给药,同时给予 尿作用。抑制角叉菜胶导致的大 自愈率64%,总有效率93.1%, 25ml/kg体重的生理盐水负荷,观 察通灵颗粒的利尿作用。通过检 测草酸钙在给药7天大鼠尿液中 的溶解度和草酸钙或人钙性肾结 石在通灵颗粒溶液中的溶解能力 等,观察药物对钙盐的助溶效果。 研究表明:通灵颗粒40g/kg和 20 kg能明显促进生理盐水负荷 大鼠的排尿量,有明显的利尿作 用,并明显增加大鼠尿液对草酸钙 的溶解度。 2.7 福宁消溶排石散 由金钱 草、海金沙、石苇、鸡内金、车前草、 牛膝、枳壳等组成。朱烈彬等 以乙二醇加氯化氨喂饮雄性Wist— ar诱导肾结石模型,同时口服本 方,4周后检测各组大鼠尿钙、血 钙、。肾钙含量、肾草酸、尿草酸含量 变化及观察肾组织病理切片变化。 结果和成石组相比,发现本方能降 低大鼠尿总钙、肾钙、肾草酸和尿 草酸含量,病理切片显示给药组草 酸钙结晶明显减少。表明本方能 明显抑制实验性大鼠草酸钙结石 形成。 2.8排石灵由金钱草、车前子、 王不留行、白茅根等组成。吴琳华 等¨ 研究排石灵对肾结石的影响 及其利尿、抗炎和镇痛作用。将制 备大鼠实验性肾结石模型,分别预 防和治疗给药,测定肾钙含量观察 肾脏的病理改变。对水负荷和对 角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀炎 症模型大鼠给予排石灵,观察其利 尿作用和抗炎效果。采用冰醋酸 鼠足跖肿胀,抑醋酸引起的小 鼠腹痛。表明排石灵对大鼠实验 性肾结石的预防和治疗具有良好 的作用。 3 针药并治尿结石临床 研究 马晓俐等¨ 运用益肾排石汤 (基础方:寄生、川断、白芍、金钱 草、海金沙、鸡内金、泽泻、车前 子、滑石、枳实、川朴、大黄)配合 耳穴治疗肾结石92例,服用汤药 加耳穴埋针法选穴:肾、输尿管、 三焦、肝、交感。结果:针药组、中 药组、耳针组治愈率分别为 53.3%、23.4%、24.5%。邹兵 等 J 用中药(基础方:金钱草、海 金沙、鸡内金、牛膝、车前子、滑 石、石苇、威灵仙、三棱、莪术、元 胡、白芍、甘草。)结合针灸(主穴: 肾俞、膀胱俞、足三里、关元)治疗 泌尿系结石82例,治愈率 74 4%,总有效率89.04%。陈国 源等 用排化汤(基础方:穿山 甲、石苇、滑石、金钱草、海金沙、 白芍、川牛膝、冬葵子、三棱、莪 术、甘草。)合穴位注射治疗泌尿 系结石106例,分急症型和隐匿 型,服用汤药分别加用山良菪碱 注射液10mg合维生素B6100mg, 山良菪注射液10rag合复方丹参 注射液4mg,取双。肾腧穴位注射。 结果:治愈率73.6%,总有效率 91.5%。丁美萍等¨ 用自拟方 (基础方:大黄、冬葵子、滑石、车 比单纯用中药对照组有显著差 异。 4 展望 在中国以草酸钙结石为主要 成分的结石治愈后复发率高达 60%一80%L2 。草酸在经肾脏 的排泄过程中,肾小管内草酸的 浓度增加了10—50倍。高浓度 的草酸钙对肾细胞有直接的毒性 作用,产生细胞碎片促进草酸钙 结晶的核化和聚集。尿草酸能使 肾组织产生过量自由基,而自由 基的增加与肾草酸钙结石的形成 有密切的关系 。中药对动物 草酸钙模型的实验研究,显示了 传统利尿通淋中药有抑制结石的 形成和溶石、排石作用。排石中 药对小粒结石的治疗和预防复发 上有明确的效果,作用机理多和 促进输尿管蠕动、降低尿液pH 值、增加尿液对钙离子的溶解性 及利尿作用等有关 引。排石中 药在体外能直接促进草酸钙和人 钙性。肾结石的溶解,这可能和药 物能降低溶液的pH值,药物中的 一些成分(如黄酮、蒎烯、萜类、熊 果酸和鞣质等)能和钙离子形成 配位化合物或络合物,降低游离 钙离子浓度,增加介质对钙盐等 溶解度有关 。研究还发现,一 些不是利尿通淋的中药也有排石 效果,表明拓宽对排石中药的研 究还有很大的前景。 目前对排石复方中药、中成 Traditional Cbinese Medicine Jo111"ll 65 中医药通报2010年6月第9卷第3期 药的实验研究活跃,不同的组方 对泌尿系结石的治疗均有效果, 显示遵循中医辨证论治的原则, 是提高排石率的关键。蒋氏 认为主要还是抓住湿热和肾虚的 抑制小鼠草酸钙结石作用研究[J].中国实 用医药,2008,3(7):1~2. 时珍国医国药,2008,19(5)1141—1142. 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