药物新剂型重点

但不改变给药途径的制剂6.已有国家药品标准的原料药或者制剂申报资料项目（1-15）（一）综述资料1.药品名称2.证明性文件3.立题目的与依据4.对主要研究结果的总结及评价5.药品说明书、起草说明及相关参考文献6.包装、标签设计样稿（二）药学研究资料7.药学研究资料综述8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料10.质量研究工作的试验资料及文献资料11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品12.样品的检验报告书13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书14.药物稳定性研究的试验资料及文献资料15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准申报资料项目说明(1-4)1.资料项目1)药品名称：包括通用名、化学名、英文名、用于外科手术、治疗其它疾病SOD超氧化物歧化酶减少重组蛋白降解的策略有哪些方法a.将蛋白靶向细胞周质或培养基b.在较低的温度下培养细菌；c.选用蛋白酶缺陷的菌株；d.构建N-末端或C-末端融合蛋白e.将目的基因多拷贝串联f.与分子伴侣共表达g.与T4 pin基因共表达h.替换特定的氨基酸残基以消除蛋白酶裂解位点i.改善蛋白质的亲水性基因工程制药中常用的外源表达系统有哪几种？各有何特点？如何选择合适的外源基因表达系统原核表达系统、 酵母和昆虫细胞表达系统、哺乳动物细胞系统、转基因植物、转基因动物系统原核表达系统具有良好的可操作性、成本低，但是不能够进行糖基化修饰，胞内易形成包含体；酵母和昆虫细胞表达系统蛋白表达水平高、生产成本低，但它们的加工修饰体系与哺乳动物不完全相同；哺乳动物细胞产生的蛋白保留原有外形、色泽和构造3. 加水后，能快速、完全的复原。4. 常温下能长久储存。5. 重量轻，易于携带和运输，且运费较靶向制剂1被动靶向制剂由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或部位富集的制剂2主动靶向制剂药物载体能对靶组织产生分子特异性相互作用的机制3物理化学靶向制剂通过设计特定的载体材料和结构，使其响应于某些物理化学而释放药物1一级靶向制剂以特定器官和组织为靶标2二级靶向制剂以特定细胞3三级以细胞特定部位或细胞器ERP增强渗透自流效应APC现象加速血液清楚现象药物与抗体连接方式1直接连接2通过小分子交联剂与抗体连接3大分子载体连接单克隆抗体一种免疫学技术，将产生抗体的单个B淋巴细胞同肿瘤细胞杂交， 获得既能产生抗体， 又能无限增殖的杂种细胞，并以此生产抗体。定性研究中如样品发生了显著变化则应改变条件再进行试验。一般来说，原料药的“显著变化”应包括 1性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、水分等超出标准规定2含量测定超出标准规定3有关物质如降解产物、异构体等超出标准规定4结晶水发生变化一般来说，药物制剂的“显著变化”包括1含量测定中发生5%的变化（特殊情况应加以说明）；或者不能达到生物学或者免疫学的效价指标2任何一个降解产物超出标准规定3性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定4pH值超出标准规定5制剂溶出度或释放度超出标准规定稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验、 长期试验。影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验高温试验是供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测有关指标高湿试验是供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测，恒湿条件可采用恒温恒湿箱或通过在密闭容器下部放置饱和盐溶液来实现。根据不同的湿度要求，选择Na Cl饱和溶液60℃，RH75％±1 ％或KNO饱和溶液

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5℃，RH92.5％光照试验是供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测加速试验一般可选择40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行6个月试验。在试验期间第0、1、2、3、6个月末取样检测考察指标长期试验取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进行试验，取样时间点在第一年一般为每3个月末一次，第二年每6个月末一次，以后每年末一次 制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究和工艺放大三部分工艺研究的目的是保证生产过程中药品的质量及其重现性工艺研究数据主要包括以下方面：1）使用的原料药及辅料情况（如货源、规格、质量标准等）2）工艺操作步骤及参数3）关键工艺环节的控制指标及范围4）设备的种类和型号5）制备规模6）样品检验报告。包装主要起物流、传递信息和物理防护的作用。包装材料的选择应考虑以下方面1）包装材料需有助于保证制剂质量在一定时间内保持稳定。2）包装材料和制剂应有良好的相容性，不与制剂发生不良相互作用。3）包装材料应与制剂工艺相适应。。4）对定量给药装置， 应能保证定量给药的准确性和重现性。注射剂基本评价项目 性状、溶液的颜色与澄清度、澄明度、pH值、不溶性微粒、渗透压、有关物质、含量、无菌、细菌内毒素或热原、刺激性等质量研究的一般内容性状、鉴别、检查和含量测定鉴别有化学法和色谱法（HPLC）原料药的检查包括工艺杂质、降解产物、晶型 、粒度 、异构体、残留溶剂等制剂的检查包括含量均匀度 、溶出度 、释放度 、脆碎度 、pH值 、残留溶剂 、异常毒性、升压物质、降压物质等质量控制分析方法验证的内容专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等。 化学药品注册1，第一类药未在国内外上市销售的药品：1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物5）新的复方制剂6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及

汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据2)资料项目2证明性文件1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件2）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明3）麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件4）完成临床试验后申报生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准5）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件6）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用必需性的综述4.资料项目对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价微粉工程是利用现代科学技术技术研究粉末的形成、特性、分级、检测、传输、加工及应用的一门基础学科。目的：更有效、安全、方便微米中药是指利用现代高科技与传统炮制技术和制剂技术相结合，能保护指中药因有药效学物质基础的、粘度为微米级的新型中药。包括微米中药材、其提取物、制剂纳米中药指运用纳米技术，制造微粒小于100nm的中药使之出现新的药效学特性微米中药优缺点、前景存在问题改善或提高中药的溶解度与生物有效性，便于制作缓释或控释制剂，靶向给药，智能给药系统（反向调节释放）降低某些中药对胃肠道的刺激。缺点：纳米化的必要性及适用范围，制备可能性，稳定性，价格和推广微米中药在中药制剂中的应用及意义中药有效提取显著提高、复效制剂的均匀度提高、有效成分在体内释放速率提高、有效成分的生物利用率提高、有利于保留生物活性成分、中药产品的品质明显提高、节约资源、改进制剂工艺、开发新制剂新品种基因工程技术是将所要重组对象目的基因插入载体、拼接、转入新的宿主细胞，构建成工程菌，实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术基因工程药物的研发过程一、实验室研究阶段，也称为发现性或探索性研究，属于应用基础研究阶段；二、产品开发阶段，属于应用研究阶段，与第一阶段一起统称为研发阶段，即临床前研究（R&D）；三、商业化阶段，是将产品推向市场的过程研究和开发阶段应完成项目产品的制备工艺、理化性质、纯度、检验方法、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究基因工程药物制造的主要步骤目的基因的克隆，构建DNA重组体，构建工程菌，目的基因的表达，外源基因表达产物的分离纯化，产品检验载体根据来源质粒载体、菌体载体、酵母细胞载体、病毒载体cDNA片段与载体的连接通常有两种方法1）加同聚尾连接2）人工接头连接目的cDNA克隆鉴定方法有三种1）重组体表型特征的鉴定2）重组DNA分子结构特征的鉴定3）外源基因表达产物的鉴定RT-PCR反转录-聚合酶链式反应RBS核糖体结合位点在酵母中表达外源基因的步骤1）外源基因的克隆2）转化酵母菌3）筛选并鉴定转化子基因工程药物是指采用基因工程技术研制的，能预防和治疗某种疾病但含量极微而难以用传统方法制取的特殊药物基因工程药物的特点从根本上解决了某些药物的生物原料、适应证不断延伸、技术含量高、加速疑难病症新药物的开发EPO是一种主要由肾脏和中枢神经系统等部位合成分泌的多功能糖蛋白激素重组人生长激素的临床应用治疗儿童矮小症及生长障碍、治疗心功能不全、治疗癌、

质更接近天然蛋白质，但其表达量低、操作作用于单一位点，精确特异性强在免疫、抗繁琐；基因工程菌生长代谢的特点是什么1感染、肿瘤广泛应用 菌体生长是菌体内蛋白和核酸等生物大分 子合成的综合表现，通常用比生长速率来表 示2 比生长速率：每小时单位质量的菌体所 增加的菌体量3碳源、控制补料、稀释速率 菌体的生长，提高质粒的稳定性，减少代谢 副产物，提高外源蛋白产率如何提高质粒的 稳定性1）选择合适的宿主菌2）选择合适

的载体2）选择合适的载体4）分阶段控制培养5）控制培养条件6）固定化基因工程菌的培养方式有哪几种1.分批培养1）DO-stat法 2）Balanced DO-stat法3）控制菌体比生长率方法2.补料分批培养3.连续培养4.透析培养5.固定化培养高密度发酵中为消除乙酸等代谢副产物采用的方法对碳代谢流进行分流、限制进入糖酵解途径的碳代谢流、引入血红蛋白基因基因工程药物的质量控制的具体内容1.生物活性测定2.理化性质鉴定3.蛋白质含量测定4.蛋白质纯度分析5.杂质检测6.稳定性考察7.产品一致性的保证HPMCP邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素Eudragit E30D丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物CAP邻苯二甲酸醋酸纤维素PEG化是聚乙二醇通过某种官能团和药物的某些基团（—OH、—SH、—NH2及—COOH）及衍生化后相连，以提高药物的溶解度和稳定性.1根据剂型的不同，医疗要求的不同以及加入的目的不同，辅料一般分为赋形剂和附加剂两大类。2薄膜包衣材料和不同溶解性可分为胃溶性、肠溶性、胃肠两溶性和不溶性3用PEG作固体分散材料，主要是使药物的溶解性和吸湿性增加，而加快其溶解度4、PEG在临床上用于病人的缓泻剂治疗便秘和术前肠道处理薄膜包衣的优点⑴缩短包衣时间，操作简便，干燥速度快，药物受热影响小，有利于提高药品的质量。⑵坚固耐磨，不易裂开。⑶包衣片重量无明显增加。⑷片剂表面的标记包衣后仍可显出，不用再作标记。⑸各种形态的片剂均可用薄膜包衣。⑹可用于缓释、控释片PEG在药物的应用和在药物修饰的应用一、PEG在制剂中的应用1.注射用的复合溶剂2.栓剂基质3.软膏基质4.液体制剂的附加剂5.固体分散体的载体材料6.在片剂和薄膜包衣中的应用7.作滴丸剂的基质8.作软胶囊制剂的稀释剂二、在临床上的应用三、聚乙二醇在脂质体与纳米等微球中的应用四、聚乙二醇化前体药物研究。药物修饰⑴.氨基的修饰⑵巯基的修饰⑶羧基的修饰干燥过程的供热方式有哪些1直接加热干燥2间接加热干燥3介电加热干燥何谓干燥操作，必要条件从湿物料中除去水分或其他湿分的各种操作。1空气必须是不饱和的2湿物料表面的蒸汽压低于空气蒸汽压何谓干燥速率、过程有哪几个阶段每千克待干物料每小时蒸发的水量称为干燥速率干燥曲线的三个阶段加速干燥阶段、恒速干燥阶段、减速干燥阶段简述真空冷冻干燥技术原理及该技术操作中关键步骤其原理是将材料冷冻到三相点以下，使其含有的水份变成冰块，然后在真空下使冰升华而达到干燥目的，抽真空降温达到三相点简述喷雾干燥优缺点1、只要干燥条件保持恒定，干燥产品特性就保持恒定 2、喷雾干燥的操作是连续的，其系统可以是全自动控制操作3、喷雾干燥系统适用于热敏性和非热敏性物料的干燥，适用于水溶液和有机溶剂物料的干燥4、原料液可以是溶液、泥浆、乳浊液、糊状物或熔融物，甚至是滤饼等均可处理5、喷雾干燥操作具有非常大的灵活性1、投资费用比较高2、喷雾干燥属于对流型干燥器，热效率比较低共晶点物料中水分完全冻结成冰晶时的温度升华干燥将待干燥物快速冻结后，再在高真空条件下将其中的冰升华为水蒸气而去除的干燥方法解析干燥是一种将物料置于负压或真空条件下，并适当通过加热达到负压状态下的沸点或着通过降温使得物料凝固后通过控制溶点来干燥物料的干燥方式复水性重新吸回水分，恢复原状的能力，为干燥的逆过程简述真空冷冻干燥的优点及其干燥过程的三个阶段，优点1预冻2升华干燥3解析干燥1. 保留完好的成份2.