祛痰化瘀方对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响

祛痰化瘀方对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响

目的 探讨祛痰化瘀方对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响。 方法 大鼠随机分为正常组（普通饲喂养料）12只和高胆固醇饲料喂养组60只，饲喂2周后随机分为5组，每组12只。分别为模型组、中药低、中、高3个剂量组、阿托伐他汀钙片组（立普妥组）（5 mg/kg），8周后开始进行行为学实验，采用Morris水迷宫实验测定空间学习、记忆能力。生化法测定血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。 结果 模型组大鼠逃避潜伏期、游泳路程较正常组大鼠明显延长，中药各组、立普妥组避潜伏期、游泳路程较模型组明显缩短（P＜0.05）。中药低、中、高3个剂量组、立普妥组之间差异无统计学意义。模型组大鼠血清TC、LDL-C较正常组大鼠明显升高（P＜0.05）。中药低、中、高3个剂量组、立普妥组之间差异无统计学意义。 结论 祛痰化瘀方中药可改善高胆固醇血症模型大鼠的学习记忆能力，降低血清中TC、LDL-C水平。

标签： 祛痰化瘀方；高胆固醇血症；大鼠；学习记忆；血脂

老年性痴呆（AD）是多发于老年人的神经系统变性疾病，临床以进行性记忆、认知障碍及行为异常为特征。近年来，越来越多的证据表明高胆固醇在AD的发病机制中起着重要作用，国内学者赵玲等[1]发现，高胆固醇血症模型大鼠有认知功能障碍，降低胆固醇可能是降低AD发病风险的新

靶点。笔者前期研究中以“祛痰化瘀”为治则研制出“复方血稠制剂”（由半夏、石菖蒲、陈皮、何首乌、瓜篓皮、赤芍、丹参等中药组成）。临床研究表明：复方血稠胶囊具有抑制红细胞和血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环的作用[2-3]，对于其是否具有预防老年性痴呆作用，本课题将进一步深入研究，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料

Wistar大鼠72只，雄性，体重160～180 g，清洁级，由沈阳药科大学实验动物中心提供（批号2011012）。高胆固醇饲料由普通鼠饲料88.7%、胆固醇1%、猪油10%和胆酸钠0.3%组成，由北京博奥森生物公司提供。

1.2 方法

1.2.1 动物分组 大鼠随机分为高胆固醇饲料喂养组60只和正常组（普通饲喂养料）12只，饲喂2周后随机分为5组，每组12只，分别为：模型组、中药低、中、高3个剂量组、阿托伐他汀钙片组（立普妥，辉瑞制药有限公司， H20051408）（5 mg/kg），继续按前述方法饲喂，并开始灌胃给药，对照组和模型组喂饲同体积蒸馏水。8周后开始进行行为学实验，10周后禁食16 h，进行采血。

1.2.2 中药煎制及用法 中药一次性购自大连医药集团药材公司。中药半夏5 g，瓜蒌皮10 g，丹参15 g，川芎20 g，山楂20 g，麦芽20 g，神曲20 g，白术10 g，茯苓10 g，石菖蒲5 g，何首乌10 g，枸杞子5 g，共150 g。洗净切碎，加水浸泡1 h，水煎2次，合并滤液100 mL，取煎液约100 mL，置4℃冰箱中冷藏备用；药物浓度为1.5 g/mL，大鼠每天给中药3个剂量组分别为10.42 g/kg（7 mL/kg）、15.625 g/kg（10 mL/kg）和20.83 g/kg（14 mL/kg），（按人体重60 kg，按体表面积折算，系数为6.25），每日1次。

1.3 指标检测

1.3.1 大鼠学习记忆能力测试 以Morris水迷宫（中国医学科学院药物所，批号20080108）实验测定空间学习、记忆能力。Morris水迷宫由圆形水池、自动摄像机及电脑分析系统组成。试验共历时4 d，記录大鼠找到站台的时间（逃避潜伏期）和游泳路径。数据采集及图像分析均由图像自动监视和处理系统完成。

1.3.2 血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测定 股动脉放血，离心，取血清，全自动生化测定仪（荷兰威图产品，批号200105）测定血脂水平。

2 结果

2.1 实验各组大鼠Morris 水迷宫实验的结果

模型组大鼠逃避潜伏期、游泳路程较正常组大鼠明显延长，中药各组、立普妥组避潜伏期、游泳路程较模型组明显缩短（P＜0.05）。中药低、中、高3个剂量组、立普妥组之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 实验各组大鼠血脂的变化

高胆固醇饲料喂饲6个月后，模型组大鼠血清TC、LDL-C较正常组大鼠明显升高，中药、立普妥能明显降低血清CHO和LDL-C含量。中药低、中、高3个剂量组、立普妥组之间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

老年性痴呆主要表现为智力衰退和人格的改变。临床多表现为神志迟钝、理解错误、记忆力差、定向力障碍及不同程度的智能障碍。历代医家都很重视痰浊与痴呆的关系，张觉人[4]、巫绍中[5]认为本病多因痰而起，痰夹风火而上，迷蒙元神则痴呆。如《石室秘录》指出：“痰气最盛，呆气最深”，“治呆之奇法，治痰即治呆也。”瘀血是衰老过程中的又一重要病理产物。中医学素有“老人多瘀”的说法，近代医家颜德馨等[6]认为因瘀致呆，因瘀血内阻使清灵之府不能与脏气相通所致。对此笔者组成了“祛痰化瘀方”以祛痰浊，化瘀血。方中半夏、瓜蒌皮祛痰为主药，丹参、川芎、山楂活血化瘀为辅，神曲、麦芽、白术、茯苓、山楂健脾除湿，以绝痰源；佐以石菖蒲化浊以开窍；何首乌、枸杞子滋阴养血以防

主药有燥湿伤阴之过。诸药相伍，共奏祛痰化瘀、醒神开窍之效。现代药理研究证明，丹参、川芎、山楂、神曲、麦芽具有调解血脂代谢失常的作用，同时能够扩血管、增加脑血流量，何首乌明显抑制血胆固醇升高，可延缓动脉粥样硬化的形成和发展。高胆固醇血症是AD发病的危险因素，研究证实，血清胆固醇升高与AD的发病呈正相关[7]。且高血清胆固醇的个体具有更高的AD易感性，在高脂肪和高热量饮食国家AD的发病率高，低脂肪饮食国家AD的发病率低。Jick等[8]发现，AD患者的血浆总胆固醇和LDL胆固醇水平升高，HDL水平下降。与对照组比较，服用他汀类药物的患者AD发病率降低70%，为胆固醇代谢异常导致AD提供了一个非常有力的证据，降低胆固醇可能是治疗AD的新靶点。本实验表明，祛痰化瘀方药可明显改善模型大鼠的学习记忆能力，降低血清TC、LDL-C水平，说明祛痰化瘀方中药可改善高胆固醇血症引起的学习记忆障碍，其作用机制可能与降低血清TC、改善脂质代谢等作用有关。本研究为祛痰化瘀方中药临床治疗AD提供了实验依据。

[参考文献]

[1] 赵玲，李雅莉，张丽.二苯乙烯苷对高胆固醇血症致β淀粉样肽增高大鼠模型的影响[J].中国药理学通报，2005，21（1）：49-52.

[2] 于铁，李勇.复方血稠制剂对81例高黏血症治疗的临床观察[J].中医药信息，1997，14（3）：81-82.

[3] 于铁，孟丹，王丽.复方血稠制剂治疗高黏血症前后血液流变学观察[J].中国血液流变学，2004，3 （14）：390-398.

（下转第页）

（上接第页）

[4]张觉人.呆从痰治[J].上海中医药杂志，1995，41（3）：20.

[5] 巫绍中.老年性痴呆从胆从痰论治初探[J].湖南中醫杂志，1992（4）：3-4.

[6] 颜德馨.老年痴呆与瘀血的关系[J].辽宁中医杂志，1991，7（8）：37.

[7] Launer LJ，White LR，Petrovitch H，et al.Cholesterol and neuropathologic markers of AD：A population based autopsy study[J].Neurology，2001，66（57）：1447-1452.

[8] Jick H，Zornberg GL，Jick SS，et al.Stains and the risk of dementia[J].Lancet，2000，366（356）：1627-1631.