进展性前列腺癌患者VEGF含量测定及意义

进展性前列腺癌患者VEGF含量测定及意义

目的:测定前列腺癌(PCA)患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和前列腺特异性抗原(PSA)含量,探讨其临床价值。方法:采用酶标记免疫吸附测定法(enzyme labeled immunosorbent assay,ELISA)测定45例PCA患者血清中VEGF和PSA水平,并以32例良性前列腺增生(BPH)作对照。结果:PCA组血清VEGF为(50.17±8.03) pg/ml,高于BPH组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);Ⅲ+Ⅳ期前列腺癌血清VEGF为(52.71±8.15) pg/ml,高于Ⅰ+Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移患者血清VEGF为(49.46±7.26) pg/ml,高于未转移者,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:血清VEGF与PCA的临床分期和浸润转移有一定的关系,其检测对PCA术前病情判断、疗效和预后评价有一定的临床意义。

[Abstract] Objective: To detect the level of serum vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with prostatic cancer and to investigate its clinical value. Methods: Enzyme labeled immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the level of serum VEGF and prostate specific antige (PSA) in 32 benign prostatic hyperplasia (BPH) cases of normal control subjects and 45 cases of patients with prostatic cancer. Results: The serum VEGF in all patients with prostatic cancer [(50.17±8.03) pg/ml] was higher than that of benign prostatic hyperplasia (P＜0.01), the serum VEGF level in stageⅢ-Ⅳ[(52.71±8.15) pg/ml] was higher in comparison with stageⅠ-Ⅱ (P＜0.05), the serum VEGF level with lymphatic metastasis (+) [(49.46±7.26) pg/ml] was higher than that with lymphatic metastasis (-) (P＜0.05). Conclusion: The VEGF level is correlated with clinical stage, invasion and metastasis, it may be useful to preoperative evaluation, curative effect and prognosis.

[Key words] Prostatic cancer; Vascular endothelial growth factor; Prostate specific antigen

恶性肿瘤的进展最重要的特点是侵袭性生长和远处转移,肿瘤血管生成在肿瘤发展中起着重要的作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前发现的最重要的血管生长因子,参与了多种人类恶性肿瘤血管生长的调节[1]。本研究采用ELISA法测定前列腺癌(PCA)患者血清VEGF含量变化,探讨循环中VEGF与PCA临床分期、浸润转移的关系。

1 材料与方法

1.1 材料

山西医科大学第一附属医院及山西省运城市卫生学校附属医院2007年6月～2008年9月收治泌尿外科住院患者,PCA组45例,平均年龄67.8岁;其中,Ⅰ期5例,Ⅱ期8例,Ⅲ期18例,Ⅳ期14例;淋巴结转移者30例,无淋巴结转移者15例,临床分期采用TNM分期编组(参照前列腺癌诊断治疗指南2007版)。良性前

列腺增生(BPH)组32例,平均年龄66.5岁,两组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。标本采集取得患者或家属知情同意,所有病例均由临床和病理检查确诊。

1.2 方法

受检者在2周内均未进行前列腺按摩、直肠指诊等刺激性检查,抽空腹前臂静脉血3 ml,3 500 r/min离心10 min取血清,-80℃冰箱保存,待成批检,避免反复冻融,用酶标记免疫吸附测定法(ELISA)测定。VEGF检测试剂盒由上海森雄有限公司提供,仪器为美国Biotek 800NB型酶标仪。

1.3 统计学分析

数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0软件统计,两组间均数比较行t检验,多组间比较行F检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

见表1。

由表1可见,PCA组血清VEGF水平高于正常对照组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);Ⅲ+Ⅳ期PCA血清VEGF水平高于Ⅰ+Ⅱ期,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移阳性组血清VEGF水平高于阴性组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

PCA早期症状不典型,在首次就诊时约有2/3的患者已属晚期,血管形成是肿瘤生长的基础,也是恶性肿瘤转移的重要途径。VEGF是一种分子量为35～46 kD同型二聚体的高度糖基化的碱性蛋白,是目前作用最强的促血管生长因子之一,对肿瘤血管生成及血管通透性增加有重要的调节作用[2]。

随着PCA的生长和浸润转移,神经内分泌分化的PCA细胞分泌大量VEGF进入血液,造成PCA血清中VEGF浓度较BPH组升高[3]。PCA血清VEGF表达高者肿瘤分期高,考虑PCA是实体肿瘤,在肿瘤生长过程中,当瘤体直径达到1~2 mm后,要继续发展或转移,必须要有足够的营养供应,血清VEGF通过促进内皮细胞和恶性肿瘤细胞增殖,促进肿瘤血管生成及血管通透性增加,以利于PCA的发生、发展和浸润转移[3-4]。本研究检测45例PCA患者血清VEGF含量平均为(50.17±8.03) pg/ml,明显高于BPH组,差异有高度统计学意义(P＜0.01)。PCA临床分期Ⅲ+Ⅳ组血清VEGF含量平均为(52.71±8.15) pg/ml,高于Ⅰ+Ⅱ组,差异有统计学意义(P＜0.05),提示血清VEGF含量与肿瘤临床分期密切相关,血清VEGF含量检测可作为术前评价PCA临床分期的一个有价值的指标。

本研究中PCA淋巴结转移阳性血清VEGF含量平均为(49.46±7.26) pg/ml,较阴性者高,差异有统计学意义(P＜0.05),循环中VEGF通过促进内皮细胞的增殖与

迁移,最终引起新生血管和淋巴管的形成,丰富的血管不仅增加了肿瘤细胞进入血液循环的机会,而且还可以侵入邻近与毛细血管伴行的淋巴管,促进肿瘤淋巴侵袭转移[5-6]。已有研究表明,VEGF家族通过VEGF/VEGF-R2途径诱导血管形成,而通过VEGF-C/VEGF-R3或VEGF-D/VEGF-R3途径诱导淋巴管形成[7]。血清VEGF是促进PCA淋巴转移的重要因素,检测血液中的VEGF水平对预后有重要价值,特别是对于早期肿瘤、淋巴结阴性患者的术前评估。此外,术前患者血液中VEGF水平可以帮助预测肿瘤的侵袭程度(如有侵袭血管和淋巴管),对于肿瘤侵袭性高、复发几率高的患者有助于术前选择辅助治疗措施。

随着PCA的分期增高和淋巴结转移,血清VEGF也增高,考虑循环中VEGF可由神经内分泌分化的PCA细胞产生,循环中少量的VEGF可以导致肿瘤迅速生长、浸润和转移,形成恶性循环(vicious cycle),这种病理性的正反馈具有闭合环样的循环、级联放大、单向不可逆的特点,造成晚期PCA血清VEGF水平明显升高,提示可以通过干预循环中VEGF、打破闭合环起到治疗PCA的作用,为PCA的综合治疗提供了一条新的途径和方法[8-9]。

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