重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液

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CHINAONCOLOGY　2004　Vol.14　No.4

重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液

杨亚菁,袁志军,罗　以,林劲冠,吴　尉

(湖南省肿瘤医院内科,湖南长沙410006)

　　[关键词]　重组改构人肿瘤坏死因子;　恶性胸腹腔积液

　　中图分类号:R730.6　　文献标识码:B　　文章编号:100723639(2004)0420396201　　重组改构人肿瘤坏死因子(纳科思,rmhTNF)为广谱的抗肿瘤药物。具有直接抗肿瘤细胞的细胞毒作用。对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用。rmhTNF还具有免疫调节作用,亦能增强NK细胞及巨噬细胞的细胞毒作用:诱导IL22的合成和FC受体,Ia抗原的表达[1]。临床应用具有良好的用药前景。2003年5月～2004年3月,我们应用纳科思治疗

47例恶性胸腹腔积液患者,疗效满意。

一　疗效　本组CR7例(14.%)(7/47),PR35例

(74.47%)(35/47),NC5例(11.%)(5/47),总有效率.36%(42/47)。癌性胸水中25例,CR4例(16%)(4/25),PR17例(68%)(17/25),NC3例(12%)(3/25),有效率为84%(21/25),癌性腹水22例,CR3例(13.%)(3/22),PR16例(72.73%)(16/22),NC3(13.%)(3/22)例,有效率为86.37%(19/22)。

材料和方法

一　研究对象　所有病例均经病理组织学和细胞学确诊的癌性胸腹腔积液患者,均为住院病例,KPS评分>50,心、肝、肾常规检查正常,无药物过敏史,治疗前体温、血压正常。估计生存期>2月。其胸腹腔均经CT、B超证实,为中等量以上。近半月内未进行局部药物灌注疗法及全身化疗用药。其中癌性胸腔积液25例,原发病如肺癌17例(小细胞肺癌5例,非小细胞肺癌12例),恶性淋巴癌3例,乳腺癌

3例,食管癌2例。癌性腹腔积液22例,原发病为胃癌16

二　毒副反应　6例1～2天出现发热(12.77%)(6/

47),常规预防治疗处理及对症处理后可消失。轻、中度恶

心、呕吐9例(19.15%)(9/47),无明显心、肝、肾功能损害,未见明显骨髓抑制反应。对胃肠道功能未见到刺激性反应。给予相应处理后均能减轻和消失。

讨　　论

TNF是由激活的单核巨噬细胞产生的一种可溶性多功

能细胞因子。其抗肿瘤作用无明显的种族异性,是目前发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一[2]。但因其临床副作用大而了它的用途。第四军医大学和上海赛达生物药业有限公司应用蛋白质工程技术改造天然TNF,制成的纳科思为一高活性、低毒性的基因工程TNF,克服了天然TNF的毒性,大大地发展了它的临床适用性[3]。癌性胸腹腔积液多为癌症患者的晚期表现之一,过去常用化疗药物局部姑息治疗,但因其反应较大,患者难以耐受,在临床应用受到,近年来应用生物反应修饰剂(BRM)治疗恶性胸腹水常有报道,并取得了良好的效果。肿瘤坏死因子治疗恶性胸腹水常有报道,并取得良好的效果。肿瘤坏死因子属新型的生物免疫调节剂。在体内外均能有效地杀伤肿瘤细胞。rmhTNF的抗肿瘤作用有以下几个途径:①可特异性地直接杀伤肿瘤细胞;②rmhTNF受体通过调节与细胞相关基因的表达,引发细胞凋亡;③逆转肿瘤细胞多药耐药,增加化疗敏感性;④抗肿瘤血管生成:超过一定浓度的TNF能有选择性地抑制血管上皮组织,进而引发肿瘤上皮细胞的解体和凋亡,而不伤害正常血管上皮组织;⑤增加免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用:对树突状细胞具有催熟作用,能激活和刺激T细胞。通过对核内基因的,促进肿瘤抑制基因P53的表达,从而加强机体自身的抗肿瘤作用[3,4]。

本研究中,纳科思在治疗中所发生的副反应极其轻微。

例,肝癌2例,结肠癌2例,卵巢癌2例。年龄25岁～75岁,平均45岁,男性35例,女性12例。

二　药物选择和治疗方法　rmhTNF(上海赛达生物药业股份有限公司产品),剂型为粉针剂(规格为5×106U/支)。患者在B超定位下进行充分腔内引流或在2～3天内多次引流抽液,直至放完,再注射纳科思1500万U+地塞米松5

mg。并嘱患者采取15分钟多次变换体位,以使药液在胸、腹

腔内均匀分布。治疗后每周复查1次X片或B超。若再次发现胸腹水,重复上述治疗2～4次。本组治疗1次6例,2次24例,3次12例,4次5例,平均每例2.3次。

三　评定标准　疗效按WHO(1981)标准分为:完全缓解(CR):治疗后积液完全消失,维持1月以上;部分缓解

(PR):积液减少超过1/2,维持1月以上;失败(NC):治疗后

积液迅速产生或减少未超过1/2,1月以内仍需抽液者。毒性副反应按WHO规定评分:0(无),Ⅰ(轻度),Ⅱ(中度可以耐受),Ⅲ(重度不可耐受),Ⅳ分(产生并发症)。

结　　果

第一作者简介:杨亚菁,男,主治医师;进修生,现在湖南省安乡县人民医院肿瘤科,湖南安乡415600。

(下转第398页)

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398王　涛,等1食管癌术后胃瘫的诊断和治疗———附9例报道

体结合,抑制平滑肌细胞收缩,导致胃肠排空延迟[2]。

食管术后胃瘫的诊断标准与其他手术的标准相同[3]:①每日胃肠减压引流量>600～800ml,且持续一周;②一项或多项检查排除胃肠机械性梗阻;③胃肠蠕动减弱或消失;④无明显水电解质紊乱和酸碱失衡;⑤未应用影响胃肠平滑肌收缩药物;⑥排除糖尿病,结缔组织疾病等引起胃瘫的基础疾病。根据这个标准,食管癌术后胃瘫的诊断并不复杂,但首先必须排除手术后机械性梗阻的可能性。本组中就有1例误诊为术后胃扭转而二次开胸。

胃瘫的发生时间一般是7～10天。拔除胃管后,出现胸闷、腹胀、嗳气、反酸及大量呕吐物,置入胃减压管后,引流液

>600～1000ml/d,体检开胸侧呼吸音明显降低,此时应考

其吻合口距咽部较近,易发生胃液误吸,引起吸入性肺炎,而至呼吸衰竭。这是非常危险的,有别于其他手术后胃瘫造成的后果。本组有2例出现吸入性肺炎,经过及时治疗后好转,未进一步发展为呼吸衰竭。因此对那些体弱、高龄而反应迟钝的患者,适时地行预防性的气管切开,是很必要的。

食管癌术中行预防性的幽门成形术,一直存在着争论[7]。因为这种术式会引起术后的倾倒综合症和胆汁反流。但是对行二切口或三切口高位吻合的患者,若发现术中操作复杂不顺利,胃张力过大,应警惕术后胃瘫存在的可能性。术中行预防性幽门成形术,既有利于术后判断是否存在机械性梗阻,又有利于改善胃瘫后胃液潴留的症状。

虑胃瘫的可能性,进一步应排除机械性梗阻可能。

X2线胸透,简单易行。可看到膨胀的胸胃占据整个胸

[参考文献]

[1]　MoralesP,AlmenarL,TorresJJ,etal.Cardiopulmonarytransplanta2

tion:experienceofalungtransplantgroup[J].TransplantProc,2003,35(5):1921956.

[2]　KungSP,LuiWY,P’engFK,etal.Ananalysisofthepossiblefac2

torscontributingtothedelayedreturnofgastricemptyingaftergastroje2junostomy[J].SurgToday,1995,25(10):9112915.

[3]　BarNatanM,LarsonGM,StephensG,etal.Delayedgastricempty2

ingaftergastricsurgery[J].AmJSurg,1996,172(1):24228.[4]　ShoneDN,NikoomaneshP,Smith2MeekMM,etal.Malignancyis

themostcommoncauseofgastricoutletobstructionintheeraofH2blockers[J].AmJGastroenterol,1995,90(10):176921790.[5]　秦新裕.手术后胃瘫综合症的研究进展[J].中华胃肠外科杂

腔,内有液平。口服或经胃管注入30%泛影葡胺,可动态观察胃蠕动及排空情况。胃瘫患者表现为造影剂在胃内潴留,部分患者潴留时间可超过6天。胃镜检查能观察到幽门有无机械性梗阻,对胃瘫有确诊价值。但考虑到胃镜检查有可能损伤吻合口,所以外科医生对此项检查比较慎重。此外,核素胃排空试验是一种较简便敏感的方法[4]。但较高的费用了其在临床推广应用。

胃瘫属功能性病变而非机械性梗阻。经非手术治疗均可治愈。①首先向家属及患者耐心解释,消除其紧张和疑虑,以利于恢复。②持续胃肠引流,减轻胃的张力。可每天用高渗温热盐水洗胃,减轻胃壁及吻合口水肿,使胃充分休息。③若无十二指肠营养管,可给予全量液体支持,维持电解质及酸碱平衡,补充足够的热量、维生素、微量元素和清蛋白。若仍保留十二指肠营养管,可每天适当地注入营养液至肠道内。既可减轻患者的负担,又可反射性地刺激胃肠蠕动。但过高的脂肪制剂可抑制胃肠蠕动[5]。④促胃肠动力药是治疗术后胃瘫的重要手段[6]。⑤食管胃高位吻合术后,

志,2003,5(4):2432244.

[6]　KendallBJ,KendallET,SoykanI,etal.Cisaprideinthelongterm

treatmentofchronicgastroparesis:a22yearlabelstudy[J].JIntMed

Res,1997,25(4):18221.

[7]　VelanovichV.Esophagogastrectorywithoutpyloroplasty[J].Dis

Esophagus,2003,16(3):2432245.

(收稿日期:2004201228　修回日期:2004203229)

(上接第396页)

其较天然TNF有明显的优越性,毒性反应均在Ⅱ度以下[5,6]。临床最常见为发热、乏力、消化道反应。其发热可经预处理后其发生率可明显降低,对心、肝、肾器官均未见严重影响,其疗效确切,可为不愿意接受局部化疗灌注疗法的患者选择性用药之一,临床值得进一步推广使用。

ers[J].AnticancerRes,2000,20(6A):408724096.

[3]　周清华,侯梅.新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的

多中心Ⅱ期临床随机试验[J].中国肺癌杂志,2003,6(1):422

45.

[4]　陆琰君,曹玮.肿瘤坏死因子在肿瘤研究和治疗领域中的新进

展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2002,9(4):2972299.

[5]　陈　震,刘鲁明.重组人肿瘤坏死因子治疗87例中晚期恶性肿

[参考文献]

[1]　周际昌.实用肿瘤内科学[M].第2版,北京:人民卫生出版社,

2003:4152416.

[2]　NaKamoloT,InagawaH,TaKagiK,elal.Anewmethodofanlilu2

mortherapywithahighdoseTNFperfusionforunresectableliverturn2

瘤[J].中国肿瘤临床,2003,30(12):8772879.

[6]　NakamuraS,KatoA,MasegiT,etal.Anovelrecombinantumor

necrosisfactor2alpha,mutantwithincreasedanti2tumoractivityandlowertoxicity[J].IntCancer,1991,48(5):7442748.

(收稿日期:2004204214　修回日期:2004207221)

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