普伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清TNF-α和IL-18水平的影响

平的影响

摘要】 目的 探讨普伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者肿瘤坏死因子

α(TNF-α)及血清白细胞介素18(IL-18)水平变化的影响。方法 将ACS患者50例随机分为普伐他汀组25例和常规治疗组25例，分别于治疗前及治疗4周后行血清TNF-α及IL-18检测，均采用放射免疫分析方法。另选同期健康体检的20例作为对照组。结果 ACS组治疗前血清IL-18，TNF-α水平均明显高于对照组(均P<0.01)。普伐他汀组治疗后血清IL-18，TNF-α水平均明显低于治疗前，但仍高于对照组(均P<0.05)。常规治疗组患者治疗后血清IL-18，TNF-α降低不明显(P>0.05)。结论 IL-18，TNF-α水平升高与ACS发病密切相关，普伐他汀可降低ACS患者血IL-18，TNF-α水平，具有减轻病变部位炎症反应和保护内皮的作用。

【关键词】 普伐他汀 白细胞介素18 肿瘤坏死因子 冠状动脉综合征

急性冠状动脉综合征(ACS)的发病主要与动脉粥样斑块的不稳定有关，而局部炎症细胞浸润及全身性炎症是导致动脉粥样斑块破裂的主要原因之一[1]。研究发现他汀类药物能减少ACS心血管事件的发生，作用可能与抗炎有关。作者在ACS患者中早期应用普伐他汀，通过检测血清炎性细胞因子白细胞介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子 (TNF-α)水平变化来探讨其抗炎及对与ACS发病的关系。 1 资料和方法

1.1 一般资料 病例选自我院心内科2008年3月-2009年6月住院ACS患者50例。其中男30例，女20例；年龄37～69岁，中位年龄岁。诊断标准：符合美国心脏病学会(ACC)/美国心脏病协会(AHA)制定的急性心肌梗死和不稳定性心绞痛的诊断标准[2]。排除标准：感染性疾病、肿瘤、慢性阻塞性肺部疾病、自身免疫性疾病、心力衰竭、近期手术及肝肾功能不全患者。随机将ACS患者分为普伐他汀组25例和常规治疗组25例，两组患者年龄、性别、吸烟例数、血压、心率、血脂水平、肌酸激酶峰值比较，差异无显著性意义。另选取本院同期门诊健康体检者20例作为对照组，男11例，女9例；年龄40～70岁，中位年龄55岁，排除有心、脑、肝、肾、内分泌、感染及免疫等方面疾病患者。

1.2 治疗方法 常规治疗组使用溶栓剂、抗凝剂、β受体阻滞剂、盐、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。普伐他汀组在常规治疗的基础上加用普伐他汀20mg，每天睡前服用1次，连服4周。对照组采血前2周内未服如何药物。

1.3 检测方法 所有入选对象均在住院后24h内采取空腹静脉血后开始服药，治疗第25天晨再次空腹采取静脉血，对照组病例于同期采取空腹静脉血，离心分离血清-70℃冻存待测。血清IL-18和TNF-α测定采用放射免疫分析技术，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；操作步骤严格按说明书进行。

1.4 统计学处理 用SPSS11.0软件包进行统计分析。所有计量资料采用均数±标准差( )来表示，治疗前后比较及组间比较均采用t检验, 以a=0.05为检验水准。 2 结果

ACS组治疗前血清TNF-α，IL-18水平明显高于对照组，差异具有显著性(均P<0.01)。普伐他汀组治疗4周后血清TNF-α，IL-18水平均明显低于治疗前，但仍高于对照组，差异具有显著性(均P<0.05)。常规治疗组患者治疗4周后血清IL-18，TNF-α降低不明显(P>0.05)，无显著性差异。 3 讨论

普伐他汀是通过特异性抑制胆固醇生物合成系统限速酶β-羟-β-甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来降低血清TC及LDL-C水平的降脂药物，另外还兼具有抗炎及稳定动脉粥样硬化斑块的作用。冠状动脉斑块分泌释放IL-18等多种炎症细胞因子，促进血管平滑肌细胞迁移、增殖、基质生成和斑块发展。ACS患者血清IL-18、TNF-α水平反映了冠状动脉斑块炎症反应的程度，血清IL-18、TNF-α水平升高是冠状动脉斑块不稳定的标志，是严重冠状动脉事件的强力预测因子。普伐他汀等他汀类药物的抗炎症作用于其调脂作用。与他汀类药物的调脂作用比较，他汀治疗早期即表现出明显的抗炎作用，他汀的早期有益作用是抗炎症反应的结果[3]。他汀类药物抗炎症作用有多种机制，包括减弱炎症细胞向斑块内的趋化和聚集，抑制巨噬细胞可溶性细胞间粘附分子及金属蛋白酶的表达等[4]。

巨噬细胞是不稳定斑块的主要构成细胞，其浸润程度在斑块的损害过程中起重要作用。有研究进一步证实粥样斑块中的巨噬细胞TNF-α表达较非动脉功能障碍者更明显。用免疫组化和原位杂交技术测定人类动脉粥样斑块TNF-α阳性率为88%，并发现斑块中巨噬细胞胞浆、平滑肌细胞胞膜及内皮细胞都有阳性TNF-α。TNF-α引起的细胞坏死、血栓形成以及内膜增生等与动脉粥样硬化斑块形成过程类似，成为斑块不稳定的重要因素。ACS患者血TNF-α含量升高，说明粥样斑块不稳定与炎症有关。我们发现ACS早期口服普伐他汀可明显抑制TNF-α升高，是治疗ACS的一个重要方面。

IL-18是一种可由多种细胞产生致炎细胞因子，尤其是T细胞、巨噬细胞。已有动物实验证实在动脉粥样斑块中可检测到IL-18的高度表达，且其表达的程度与斑块的不稳定性相关[5]；IL-18刺激单核细胞、间质细胞产生肿瘤坏死因子、粒一巨噬细胞集落因子等，调节单核/巨噬细胞表达MMPs，MMPs被致敏肥大细胞分泌的中性蛋白酶激活后可降解细胞外基质，影响斑块的稳定性[6]。此外，IL-18可介导活化的T淋巴细胞凋亡，ACS患者随着IL-18水平升高，T细胞介导的心肌细胞对自身抗体产生反应，可使ACS患者产生持久的心肌损伤。本研究结果表明ACS组血清IL-18水平显著高于正常对照组，提示IL-18水平与斑块的不稳定性有关，表明IL-18在ACS的发病中可能起着一定作用，本研究显示ACS早期口服普伐他汀可明显抑制IL-18升高，起到明显的治疗作用。 参 考 文 献

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