阿司匹林颗粒剂辅料的筛选

阿司匹林颗粒剂辅料的筛选

[摘要] 目的：通过实验优选阿司匹林颗粒剂的处方组成，通过对颗粒剂的5种指标的考察，筛选出最优辅料。

方法：考察不同辅料对颗粒剂成型性、溶化性、吸湿性和临界相对湿度的影响，并用综合评分法筛选出制备颗粒剂的最优辅料及处方组成。

结果：筛选出最佳制备颗粒剂的辅料为淀粉,最佳处方组成为7份淀粉与5份羟丙基甲基纤维素与3份羧甲基纤维素混合制粒。所制颗粒成型性好，溶解性好，且不易吸湿，较为理想。

[关键词] 阿司匹林颗粒剂；单因素考察、正交设计、综合评分法；辅料筛选

1.颗粒剂的辅料的概述

颗粒剂的处方组成中除主药外，常需加入各种作用的辅料，如降低吸湿性的辅料，具有粘性成分的主药则只要加入润湿剂，粘性差的主药应加入粘合剂使之成粒，为了能及时崩解应加入崩解剂等等。随着新辅料的不断涌现，逐步代替冲剂中的蔗糖，制成外观成粒的低糖或无糖颗粒剂。

辅料的加入，应与主药混匀，具有良好的流动性，吸湿性低，易成型，有润滑性，有利于溶出和崩解，应不影响指标成分的检出（TLC），应不影响指标成分的含量测定，不与指标成分起相互作用，最终不影响疗效为原则。

常用的辅料：乳糖、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇及其他（无机钙、铝、镁盐或中药材粉末）。

根据提取物主药的性质，服用量，辅料可以是单一的，也可以是多种辅料的组合，在处方中起填充、稀释、润滑、润湿、粘合以及崩解等作用。

2.仪器与试药

2.1.1 仪器 电热恒温干燥箱、离心机、恒温水浴锅。

2.1.2 试药 阿司匹林原料药以及制成的颗粒、淀粉、乳糖、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙二醇6000、95%乙醇。

2

2.1.3 颗粒剂的制备

1．辅料 原料药、辅料过80目筛，临用前于60℃烘1～2小时，以提高吸水率。辅料的总用量一般不超过药量的5倍。

2．制粒法 取干燥的原料药、辅料，置于适当容器搅拌充分混匀，加入适当的水，必要时加入适当的50%~70%乙醇，调整湿度制成软材，软材的硬度一般以手捏能成团，轻压则散。然后以制粒机挤压过成颗粒。

3．干燥 上述制得的湿颗粒应迅速干燥，放置过久湿粒易结块或变形。干燥温度一般以60~80℃为宜。干燥温度应逐渐上升，否则颗粒的表面干燥过快，易结成一层硬壳而影响部分水分的蒸发。颗粒的干燥程度一般应控制在水分2%以内，生产中常用设备有烘箱。 4．整粒 湿粒用各种设备干燥后，可能有结块、粘连等，须在通过摇摆式颗粒机10目筛整粒，大颗粒磨碎，再通过20目筛除去细小颗粒或细粉。筛下的细小颗粒或细粉可以重新制粒。

辅料与干浸膏粉混合后，若粘性大则增加乙醇浓度。

3.辅料筛选

辅料选择依据：根据辅料与主药混匀后制成颗粒的吸湿性、成型性、溶化性来选

择恰当辅料。

实验方法：按表1取规定量浸膏粉与辅料（1：1）混匀，测定成型性、溶化性以

及吸湿性。并以成型性、溶化性以及吸湿性为指标综合评价，优选最佳辅料。

综合指标=（15/最大成型性值）×成型性值+（20/最大溶化性值）×溶化性值+

（最小吸湿率值×35）/吸湿率值

表1 不同辅料与浸膏粉的配伍处方

处方 辅料 处 方 号

1 2 3 4 5 0 阿司匹林 5 5 5 5 5 1 淀 粉 5

2 乳 糖 5 3 羟丙基甲基纤维素 5 5 6

聚乙二醇6000 5

羧甲基纤维素钠 5

3.1 成型性的测定[5]

3.1.1 实验方法 将制备好的颗粒称重，先过一号筛，再过四号筛，收集能通过

3

一号筛但不能通过四号筛的颗粒，称重。 成型率=过筛后颗粒质量/过筛前颗粒质量*100%

成型性分值计算运用公式：（15/最大成型性值）×成型性值， 结果见表2。

表2 成 型 性 的 测 定

辅 料 过筛前质量(g) 过筛后质量(g) 成型率(%) 分值(15分)

淀 粉 11.0192 10.47 95.1% 15.00 乳 糖 11.3116 10.2359 90.5% 14.27 H M P C 10.9616 10.2760 93.7% 14.78 PEG-6000 10.7219 9.57 .3% 14.09 CMC-Na 11.0231 10.4570 94.9% 14.96

3.2 溶化率的测定[4]

3.2.1 实验步骤 在干燥恒重的5ml离心管（最小刻度0.1ml）中加入精密称定的颗粒，精密加入沸水5ml，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算溶化率。结果见表3。 溶化率=溶化颗粒质量/颗粒质量*100%

溶化率分值计算运用公式：（20/最大溶化性值）×溶化性值，结果见表3。

表3 溶 化 率 测 定

辅 料 颗粒质量(g) 溶化颗粒质量(g) 溶化率(%) 分值(20分) 淀 粉 1.0131 0.8739 86.3% 19.50 乳 糖 1.2305 1.0874 88.4% 20.00 H M P C 1.14 0.9321 80.7% 18.4 PEG-6000 1.5912 1.0150 63.8% 14.4 CMC-Na 1.0793 0.8305 76.9% 17.4

3.3 吸湿性的测定[5]

3.3.1 实验步骤 取一定量的浸膏粉，置30℃烘箱中恒重24h。将底部放有NaCl饱和溶液的玻璃干燥器中定时放入NaCl直到形成NaCl过饱和溶液，此时干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的扁称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于上述干燥器内（扁称量瓶打开）。24h后称量，计算吸湿百分率。[7]共做两组，计算平均值。

吸湿后重量 - 吸湿前重量

4

吸湿百分率% = ×100%

吸湿前重量

吸湿率分值计算运用公式：（最小吸湿率值×20）/吸湿率值，结果见表4。

表4 吸 湿 性 的 测 定

辅 料 吸湿前颗粒重(g) 吸湿后颗粒重(g) 吸湿百分率(%) 分值(15分) 淀 粉 0.5740 0.62 20,07 20.00 乳 糖 0.5337 0.6692 25.39 15.81 H M P C 0.4932 0.6088 23.43 17.13

PEG-6000 0.4404 0.5621 27. 14.52 CMC-Na 0.2931 0.3587 22.39 18.49

3.4 综合评分 对上述3项测试结果进行综合评价，结果见表5。

表5 综合评分

辅 料 成型率（15） 溶化性（20） 吸湿性（20） 总分 淀 粉 15.00 19.50 20.00 .50 乳 糖 14.27 20.00 15.81 50.08 H M P C 14.78 18.30 17.31 50.39 PEG-6000 14.09 14.40 14.52 43.01 CMC-Na 14.96 17.40 18.49 50.85

根据表中数据综合评分可看出,淀粉、羟甲基纤维素钠、羧甲基纤维素对颗粒剂质量影响较显著。

3.5 根据单因素考察设计 正交设计表

表6 综合评分

1 2 3 4 5 6 7 8 9 淀 粉（g） 3 3 3 5 5 5 3 7 7 H M P C(g) 3 5 7 3 5 7 3 5 7 CMC-Na(g) 3 5 7 5 7 3 7 3 5

根据正交设计表制备9份颗粒剂，分别对其进行成型率、吸湿率的测定并进行综合评分选出最优处方。

5

成型性的测定：实验方法和上述相同。表7

1 2 3 4 5 6 7 8 9 成型前（g） 9 13 17 13 17 15 17 15 19 成型后（g） 8.8 12.9 15.3 10.7 15.4 15.2 14.9 12.7 18.6 成型率((%) 2.0 0.4 9.8 17.7 9.4 - 12.1 15.4 2.2

溶化率的测定：试验方法与上述相同。表8

1 2 3 4 5 6 7 8 9 吸湿前（g） 0.9270 0.8802 0.7770 0.7012 0.7477 0.7514 0.6593 0.7046 0.7148

吸湿后（g） 0.9491 0.25 0.7916 0.71 0.7619 0.6746 0.43 0.7077 0.7400

吸湿率((%) 2.3 1.4 1.9 2.2 1.9 10.2 35.6 0.43 3.4

正交分析结果 表9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 均值1 均值2 均值3 极差 因素 淀粉（g） 3 3 3 5 5 5 7 7 7 HMPC(g) 3 5 7 3 5 7 3 5 7 CMC-Na(g) 3 5 7 5 7 3 7 3 5 13.087 9.96 11.95 3.127 结果 5.4 6.48 12．88 19 12.53 0.86 10．44 33 4.4 8.253 11.613 10.797 15.947 7.694 17.337 6.047 11.29 偏差平方和 自由度 F比 F临界值 显著性 6

淀粉 HMPC CMC-Na 误差 92.178 191.208 15.028 15.03 2 2 2 2 6.134 22.732 1.00 19.00 19.00 19.00 ■ 从实验结果中看到第8组的处方最优，对其进行了临界相对湿度的测定。

3.8 临界相对湿度

3.8.1 实验方法 将筛选出的第8组颗粒干燥至恒重后，在已恒重的扁称量瓶底部放入厚约2mm的颗粒，准确称量后置于不同RH%的4种不同盐的过饱和溶液的干燥器内，于室温保持1d后称重。由于环境湿度对颗粒剂灌装影响很大，为此测定了颗粒临界相对湿度。

按表10配制不同盐的过饱和溶液，分别置于玻璃干燥器中，室温放置48小时，使其内部湿度平衡构成不同相对湿度的环境，将已干燥至恒重的样品颗粒置恒重的扁称量瓶中，精密称量，打开称量瓶盖，放入上述不同湿度的干燥器中，恒温中吸湿至恒重，精密称定计算吸湿率，测定临界相对湿度（CRH）[，结果见表10和图1。

表9 不同盐饱和溶液在25℃时的相对湿度

饱和盐 %硫酸液 44%硫酸液 饱和氯化钠 饱和氯化钾 相对湿度 30 50 75 85

3.8.2 以表9中的吸湿百分率%为纵坐标，相对湿度RH%为横坐标作图。作图中

。曲线两端的切线，两切线交点对应的横坐标即为临界相对湿度。

相对湿度 30 50 75 85 杯重（g） 5.6792 5.8367 6.0298 5.6656 吸湿前(g) 6.4534 6.13 6.8599 6.597 吸湿后（g） 6.6503 6.6737 6.87 6.6376 吸湿率（%） 2.3 4.0 4.4 6.5

7

765吸湿率432100204060相对湿度80100

从图中两切线的交点即为临界相对湿度，即

4．讨论

[参考文献]

[1] 陆彬.中药颗粒剂处方组成的探讨.华西医学杂志，1995；10（4）：229-233.

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