息宁(卡左双多巴缓释片)说明书

【药品名称】

通用名：卡左双多巴缓释片

商品名：息宁

【生产企业】

MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd.

【成份】

主要成份为卡比多巴50mg和左旋多巴200mg。

化学名称:卡比多巴: (-)-左旋-α -肼基-α -甲基-β-3，4-二羟基苯丙酸- -水合物

左旋多巴: (-)-左旋-α-氨基-β-3，4-二羟基苯丙酸

化学结构式：

分子式：卡比多巴: C₁₀H₁₄N₂O₄.H₂O

左旋多巴：C₉H₁₁NO₄

分子量：卡比多巴: 244.3

左旋多巴： 197.2

【作用与适应症】

原发性帕金森氏病。

脑炎后帕金森氏综合征。

症状性帕金森氏综合征(一氧化碳或锰中毒)。

对以前用过左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂或单用左旋多巴治疗有剂末恶化(“渐弱”现象)，峰剂量运动障碍、运动不能等特征的运动失调，或有类似短时间运动障碍现象的患者，可减少“关”的时间。

【规格】

本品每片含卡比多巴50mg和左旋多巴200mg。

【用法用量】

本品中卡比多巴与左旋多巴的比例为1:4。本品每片含50mg卡比多巴和200mg左旋多巴。本品的日剂量须谨慎调整确定。调整剂量期间应对患者进行严密监护，尤其要注意恶心或异常的不自主运动包括:运动障碍、舞蹈病和肌张力失常的出现或加重。

本品可整片或半片服用。此服法可维持药片缓释释放特性，不能咀嚼和碾碎药片。服用本品时，除左旋多巴外还可继续服用的其它标准抗帕金森氏病药物，但需调整剂量。

因卡比多巴能够防止由吡多辛引起的左旋多巴作用的逆转，因此，本品可用于接受吡多辛补充治疗的患者。同时，接受补充吡哆醇(维生素B6)治疗的患者可以服用本品。

起始剂量

未接受过左旋多巴治疗的患者:

本品的推荐起始剂量为每天2次，每次半片。对需要较多左旋多巴的患者，本品每天1-4半片，分两次服用，一般耐受良好。

本品在适当时亦可作起始治疗使用。本品的推荐起始剂量为每天2至3次，每次1片。左旋多巴的起始剂量每天不可高于600mg或服药间隔时间不短于6小时。

正在使用传统左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂治疗的患者

本品的剂量应先调整到使左旋多巴的每天供给量比原先多约10%，尽管根据临床疗效，左旋多巴的剂量可能需要增加30%。(见用法用量，剂量调整)。白天本品的服药间隔应为4至8小时。(见临床药理学，药代动力学)。

本品替代传统左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂的服药指南见下表:

由传统左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂到本品的换药指南

起始剂量-剂量范围没有列于表中的见用法用量

正单用左旋多巴治疗的患者

开始服用本品前，必须已停用左旋多巴8小时或以上，轻至中度疾病患者，本品的推荐起始剂量是每日2或3次，每次1片。

剂量调整

开始治疗时，可根据治疗效果调整剂量和服药间隔。大多数患者的适宜剂量本品每日2-8片，分数次服用，白天服药间隔为4至12小时。也有过使用较大剂量(多达12片)和缩短服药间隔(少于4小时)的情况，但通常不建议使用。

当本品的服药间隔小于4小时或分次服药剂量不等时，建议每天的最后-剂给予较小的剂量。某些患者早晨服用第一剂本品后的起效时间比普通片常要延迟一小时。

建议每次剂量调整之间的间隔时间不少于3天。

维持量

由于帕金森氏病是进行性的，建议定期作临床评估并按需调整本品的服药方案。

加用其它抗帕金森氏病的药物

抗胆碱能制剂，多巴胺激动剂和金刚烷胺可与本品同时服用。当合并使用这些药物用于强化本品治疗方案时，本品需要进行剂量调整。

中止治疗

如果需要突然减少或中断服用本品，应严密观察患者，特别对正在服用抗精神病药物的患者(见注意事项)。

如果患者需要进行全身麻醉，只要允许患者口服药物，就可继续使用本品。若暂时中断了治疗，患者一旦能够口服药物，应立即给予常用剂量。

【副作用与不良反应】

在中至重度运动失调患者的临床对照试验中，本品未产生缓释制剂特有的不良反应。

最常见的不良反应是运动障碍(一种异常的不自主运动)。由于“开”时间(有时伴随运动障碍)取代了“关”时间(本品可减少该时间)，使用本品运动障碍发生率稍高于

其它较常见的不良反应(2%以上)有:恶心、幻觉、精神错乱、头晕、舞蹈病和口干。

较少出现的不良反应(1-2%)有:梦异常、肌张力障碍、嗜睡、失眠、抑郁、虚弱、呕吐和厌食。

临床研究和上市后报告的其它不良反应还有:

全身性:胸痛，晕厥，虚弱

心血管:心悸，体位性效应包括低血压发作，高血压，心律不齐，晕厥

胃肠道:便秘，腹泻，消化不良，深色唾液，味觉改变

过敏症:血管(神经)性水肿，风疹，搔痒症，大疱性病变(包括天疱疮样反应)

代谢:体重减轻

神经/精神系统:抗精神病药恶性综合征(见注意事项)、激动、焦虑，

大脑反应性下降，感觉异常，定向力障碍，疲劳，头痛，锥体外系和运动

障碍，跌倒，步态异常，肌痉挛，开一关现象，精神病发作包括妄想和类偏执狂观念作用。

左旋多巴与嗜睡相关，但其非常罕见白天过度嗜睡或发作突然性睡眠。

国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性、性欲亢进、和性欲增高，强迫性消费/购买和暴食/强迫性饮食的病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。

呼吸系统：呼吸困难

皮肤：面部潮红，脱发，皮疹，深色汗

特殊感觉：视觉模糊

泌尿生殖系统：深色尿

左旋多巴或复方左旋多巴/卡比多巴制剂及本品的其它已报告过的或潜在的不良反应：

心血管系统：心律不齐、高血压、静脉炎。

胃肠道：口苦、流涎、吞咽困难、磨牙症、呃逆、胃肠道出血，腹胀、舌灼烧感，十二指肠溃疡发展。

血液系统；白细胞减少症、溶血和非溶血性贫血、血小板减少症、粒

细胞缺乏症。

神经/精神系统：共济失调、麻木、手颤加剧、肌肉抽搐、睑痉挛、牙

关紧闭，诱发潜伏的霍默氏(Horner’s)综合征，欣快感和痴呆，抑郁伴

自杀倾向。

皮肤：多汗

特殊感觉:复视、瞳孔放大、眼球转动危象。

泌尿生殖系统：尿潴留、尿失禁、阴茎异常勃起。

其它：体重增加、水肿、虚弱、衰弱、声音嘶哑、全身不适、热反射、刺

激感、异常呼吸方式、抗精神病药恶性综合征、Henoch-Schonlein氏紫癜。

有惊厥发生，但与左旋多巴或复方卡比多巴/左旋多巴的关系尚未确定。

实验室检查:已经报告的实验室检查有异常的是:肌酐，尿酸，碱性磷酸酶，SGOT (AST)，SGPT (ALT) ，乳酸脱氢酶，胆红素、血尿素氮和Coombs试验。

也有报道出现血红蛋白和血细胞比容减少，血糖和白细胞增加，菌尿和血尿。卡比多巴/左旋多巴复方制剂可造成测定酮尿的尿酮体试纸测试呈假阳性反应，即使煮沸尿标本仍会出现此反应。采用葡萄糖氧化酶法测定尿糖时可出现假阴性。

【禁忌】

非选择性单胺氧化酶(MAO)抑制剂类药物不能与本品同时服用。在使用本品开始治疗前至少两周，必须停止使用这些抑制剂。本品可与选择性B型单胺氧化酶抑制剂(如盐酸司来吉兰)按厂家推荐的剂量联合使用。

本品禁用于已知对此药的任何成分过敏者和闭角型青光眼的患者。

因为左旋多巴可能会激活恶性黑色素瘤，所以疑有皮肤损伤或有黑色素瘤病史的患者禁用本品。

【注意事项】

正在接受左旋多巴治疗的患者，必须在停用左旋多巴至少12小时后，才可开始服用本品治疗。为了减少不良反应，有必要针对性治疗。开始治疗前见用法用量部分。

若换用本品治疗，其剂量应至少提供约25%的左旋多巴剂量(见用法用量)

卡比多巴不会降低左旋多巴中枢作用导致的不良反应。尤其当恶心和.呕吐不为剂量因素时，相对于单独服用左旋多巴，在本品治疗过程中，通过允许更多的左旋多巴到达大脑，较低剂量时即会出现某些不利的中枢神经系统(CNS)影响，例如，运动障碍，且发生速度更快。

接收本品治疗的患者可能会发生更多的运动障碍。运动障碍为卡比多巴左旋多巴治疗的常见副作用。若发生不随意运动，可能需要减少剂量。应细致观察所有患者，以防发生伴有自杀倾向的抑郁。

有严重心血管疾病、肺部疾病、支气管哮喘、肾病、肝病、内分泌疾病的患者或具有抽搐病史的患者应慎用本品。

与服用左旋多巴时一样，患有房性、结性或室性心律失常，近期有心肌梗塞史的患者应慎用本品。对这些患者，应进行心功能监测，尤其在初始服药和剂量调整时要严密监护。

与服用左旋多巴时一样，使用本品治疗会增加消化性溃疡病史的患者上消化道出血的可能性。

日常活动中的入睡和嗜睡

已有报道表明，患者单独使用本品或与其他多巴胺能药物联用时，在日常活动中会出现突然性睡眠发作，而未出现示警体征(包括操作机动车辆)。

有由于突然入睡导致道路交通事故的报道。虽然许多患者报告在多巴胺能药物治疗期间出现嗜睡，仍有患者突然性睡眠发作而未感知示警体征，如过度嗜睡，从而导致道路交通事故的报告，并认为他们在惊醒之后就立刻发生了事件。开始治疗后-年即有突发性睡眠的报道。

日常活动中突然性睡眠发作经常发生在曾经出现过嗜睡的患者中，虽然有些患者可能未出现过突然性睡眠发作。

出于这个原因，尤其因为一些事件确实发生在开始治疗后，处方医师应对患者重新进行嗜睡或入睡评估。处方医师应意识到患者可能不会承认自己嗜睡或入睡，直至在具体活动期间被问及是否嗜睡或入睡。

应将这种情况告知患者，在使用本品治疗期间驾驶或操作机器时务须审慎行事。在服用本品期间，曾经出现过嗜睡和/或突然睡眠发作的患者必须避免此类活动。

开始本品治疗前，告知患者发生嗜睡的可能性，并询问可能增加嗜睡风险的有关具体因素，如合并使用镇静药物和存在睡眠障碍。若患者报告白天在需要积极参与活动(如谈话，进食等)中出现显著嗜睡或入睡发作，考虑停止本品治疗。

若继续本品治疗，建议患者应尽量不要开车并避免其他可能会由于患者嗜睡而造成伤害的潜在危险活动。没有足够的信息证明减量能够消除日常活动的突然性睡眠发作。

高热与昏迷

据报告，类似抗精神病药物恶性症候群(NMS)的症候群散发病例与某些抗帕金森病药物，如左旋多巴、卡比多巴左旋多巴、卡比多巴和左旋多巴缓释的减量或停药有关。因此，在突然减量或停药时应对患者进行严密监护，特别是正在接受神经松弛剂治疗的患者。

NMS是-种罕见但危及生命的综合征，表现为发热或高热。已有以下报告:神经学研究结果，包括肌肉僵硬、不自主运动、意识改变、精神状态的变化;其他障碍，如植物神经功能紊乱、心动过速、呼吸急促、出汗、高血糖或低血压;化验结果，例如肌酸磷酸激酶升高、白细胞增多、肌红蛋白尿，以及血清肌红蛋白增加。

该疾病的早期诊断对于这些患者的适当治疗至关重要。考虑到NMS的可能诊断并排除急性疾病(如肺炎、全身感染等)。

若临床表现包括严重内科疾病和未经治疗或治疗不当的锥体外系症状和体征(EPS) ，诊断和排除诊断会变得更加复杂。

在鉴别诊断上须考虑到的其他重要因素包括中枢抗胆碱能中毒、热中风、药物热和原发性中枢神经系统(CNS) 病理。

NMS的治疗应包括:

强化对症治疗和医疗监测

所有伴随严重疾病的治疗，这些伴随严重疾病具有具体治疗方法。多巴胺激动剂，如溴隐亭，肌肉松弛剂，如丹曲林，常用于NMS的治疗;然而，其有效性未经对照研究的证实。

一般事项

与左旋多巴一样， 长期治疗时，应对肝、造血系统、心血管系统及肾功能进行定期检查。

慢性广角型青光眼患者应慎用本品，治疗期间应很好地控制眼内压及注意眼内压的变化。

不推荐本品用于治疗药物引起的锥体外系反应。

运动障碍

单独使用左旋多巴或者本品治疗的患者可能会出现运动障碍，因而生成更多的多巴胺，出现运动障碍时，应减少剂量。

幻觉/精神病样行为

已报告多巴胺能药物可能会导致幻觉和精神病样行为。通常，治疗开始后不久即可出现幻觉，减少左旋多巴剂量可减轻幻觉。幻觉可能伴随混乱和程度较轻的睡眠障碍(失眠)和多梦。

本品可能对思维和行为具有类似效果。这种不正常的思维和行为可能体现在一种或多种症状，包括偏执、妄想、幻觉、混乱、精神病样的行为、定向力障碍、攻击性行为、躁动、谵妄。

通常，具有主要精神障碍的患者不应接受本品治疗，因为本品会加剧精神病的风险。此外，用于治疗精神病的某些药物可能会加剧帕金森氏病症状，并且会减少本品的有效性。

脉冲控制强迫行为

服用多巴胺能药物(增加中枢多巴胺的药物)患者的报告提示患者可能出现一种强烈的冲动、性冲动增加，强烈的消费冲动、暴饮暴食和/或其他强烈冲动，且无法控制这些冲动。在某些病例中，虽然不是全部，据报道减少剂量或停药时这些冲动会停止。

因为患者可能没有意识到自己行为异常，处方医师须明确询问患者或照顾者患者在接受本品期间新发的或加重的冲动、性欲亢进、不受控制的消费和其他冲动。若患者在服用本品期间出现这些冲动，医生应考虑减少剂量或停药。

黑色素瘤

流行病学研究显示，帕金森氏患者患黑色素瘤的风险高于一般人群(大约为2-6倍)。帕金森氏患者患黑色素瘤的高风险是否与疾病本身或其他因素如治疗药物有关，目前尚不清楚。

鉴于上述原因，患者和处方者被建议在使用本品治疗任何适应症时，需定期监测黑色素瘤的发生。事实上，定期的皮肤检查应该由具有专业资质的医生来进行(例如:皮肤科医生)。

【药物相互作用】

下列药物与本品同时使用时应谨慎服药:

抗高血压药:

服用某些降压药的患者，在同时服用左旋多巴/脱羧酶抑制剂复方制剂时可出现症状性体位性低血压。因此，开始服用本品治疗时，需调整降压药的剂量。

抗抑郁药:

三环类抗郁药与卡比多巴/左旋多巴制剂合用时，罕见诸如高血压和运动障碍等不良反应的报道。

对服用单胺氧化酶抑制剂的患者，见禁忌。

铁:

研究表明，卡比多巴和/或左旋多巴与硫酸亚铁或葡萄糖酸亚铁同服，会降低其生物利用度。

其它药物:

多巴胺D2受体拮抗剂(如:酚噻嗪类，丁酰苯类和利培酮)和异烟肼可降低左旋多巴的疗效。有报道苯妥英和罂粟碱可逆转左旋多巴对帕金森氏病的疗效。服用这些药物的患者同时使用本品时，应仔细观察其是否有疗效降低。虽然胃复安可通过增加胃排空增加左旋多巴的生物利用度，由于其多巴胺受体拮抗性，胃复安也可能不利于控制疾病。

不建议本品与多巴胺消耗剂(如，利血平和四苯喹嗪)或其他用来消耗单胺存量的药物合并用药。

司来吉兰和卡比多巴/左旋多巴同时用药可能会产生严重的直立性低血压，单用卡比多巴/左旋多巴制剂则不会有此不良反应(见禁忌)。

【包装】

铝塑板包装，30片/盒。

【药物分类】

其它多巴胺制剂