作用和副作用怎么样 阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）说明书

【药品名称】

通用名：阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）

商品名：阿仑膦酸钠维D3片（Ⅱ）

【生产企业】

Merck Sharp & Dohme Ltd.

【成份】

本品为复方制剂，其组份为阿仑膦酸钠和维生素D₃。

*阿仑膦酸钠的化学名称为: *(4-氨基-1-轻基亚于基)二膦酸单钠盐三水合物。

结构式为:

分子式：C₄H₁₂NNaO₇P₂.3H₂O

分字量：325.12

维生素D₃的化学名称为: (3β，5Z，7E)-9，10-开环胆甾-5，7，10(19)-三亚乙基四胺-3-醇

*结构式为: *

分子式： C₂₇H₄₄O

分子量：384.6

【作用与适应症】

本品适用于

治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨量，并降低骨折发生率，包括髋部和椎骨骨折(椎体压缩性骨折)。

治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

【规格】

每片含阿仑膦酸钠70mg (以阿仑膦酸计)和维生素D₃5600IU (相当于140ug)。

【用法用量】

治疗绝经后妇女骨质疏松症

推荐剂量是本品每周一次，每次一片。对于大多数绝经妇女骨质疏松症患者，适宜的剂量是本品每周一次。

治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

推荐剂量是本品每周一次，每次一片。对于大多数男性骨质疏松症患者，适宜的剂量是本品每周一次。

本品必须在服药当天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料(包括矿泉水)、食物和一一些药物有可能会降低本品的吸收(见【药物相互作用】)。

等待时间少于30分钟，或与食物、饮料(非白水)或其它药物-起服下，会因减少吸收而减弱阿仑膦酸钠的效果。

为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水(175- 250m)送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧卜。

本品不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良反应的风险(见[注意事项]:上消化道不良反应)。

如果饮食中钙摄入不足，患者可额外补充钙剂(见【注意事项】：矿物质代谢)。对于维生素D缺乏的高风险患者(如，年龄大于70岁、哺乳或慢性疾病)，除了服用本品，可能需要增加维生素D的补充量。对于胃肠道吸收不良维综合征患者，可能需要补充较高剂量维生素D，可以考虑检测25-羟维生素D水平。

维生素D的推荐摄入量为400IU-800IU/天。阿仑膦酸钠维D₃片（70mg/5600IU）的目的是每周应用一片能提供相当于每天800IU的维生素D。

对于老年人或轻中度肾功能不全患者(肌酐清除率35-60ml /min)， 不需要进行剂量调整。由于缺乏相关用药经验，不推荐在更严重的肾功能不全(肌酐清除率<35 mL/min)患者中应用阿仑膦酸钠维D₃片。

患者应该被告知，如果出现漏服的情况，请在记起来后的第二天早晨服用一片，之后依然按照原本正常的服药计划，请勿在同一天内服用两次。

目前尚未确定本品的最佳疗程。所有经双膦酸盐治疗的患者，都应对是否需要继续使用该类药物进行定期评估。

骨折风险较低的患者在用药3至5年后应考虑停用。终止治疗的患者需周期性地对自己的骨折风险进行重新评估。

【副作用与不良反应】

临床试验经验

由于临床试验 实施的条件存在广泛差异，一种药物在临床试验中的不良反应发生率很难与另-种药物直接进行比较，因此可能无法反映临床实践中的实际发生率情况。

阿仑膦酸钠（FOSAMAX）每日一次

四项临床试验评估了阿仑膦酸钠治疗女性绝经后骨质疏松症的安全性，这四项试验共入组了7453名女性，年龄为44~84岁。

研究1和研究2在设计上一致，都是为期3年的双盲安慰剂对照的多中心研究(美国和多国; n=994); 研究3为骨折于预试验(Fracture Intervention Tial， FIT)中为期3年的椎体骨折队列(n=2027)；研究4为FIT研究中为期4年的临开队列4432)。整体豆，3620者接受文配烈治行，3432多患者接受仑膦酸钢准。

看女性都以碳酸钙的形武摄入j500m的元素钙。在研究3和研究4.每日膳食钙摄入低于1000mg的所有女性都额外补充了每日500mg的钙和250国际单位的维生素D。

在研究1和研究2接受10mg的阿仑膦酸钠或安慰剂治疗的患者以及研究3和研究4的所有患者之中，全因死亡率在安慰剂组中为1.8%，在阿仑膦酸钠组中为1.8%。

严重不良事件的发生率在安慰剂组中为30.7%，在阿仑膦酸钠组中为30.9%。由于临床不良事件而终止研究的患者比例在安慰剂组中为9.5%，在阿仑膦酸钠组中为8.9%。

表1显示了这些研究中发生于阿仑膦酸钠或安慰剂组的被研究者判定为可能、很可能或肯定与药物有关且发生率大于或等于1%的不良反应。

表1:在绝经后女性中进行的骨质疏松症治疗研究被研究者判定为可能、很可能和肯定与药物相关的，并且≥%的患者中发生的不良反应

10mg/天治疗3年

5mg/天治疗2年后改为10mg/天，治疗1年或2年。

罕见皮疹和红斑。

胃肠道不良反应: 1名接受阿仑膦酸钠10mg每日一次的患者有消化性溃疡和接受胃切除手术史且同时在服用阿司匹林，该患者发生吻合口溃疡，并伴有微量的出血，研究者认为这与药物有关。

终止阿司匹林和阿仑膦酸钠后，患者康复。在研究1和研究2的患者中，49%~%在基线时有肠胄疾病史，%-%在研究过程中服用了留体类抗炎药物或阿司匹林(见【注意事项】）

实验室检查结果:在双育、多中心对照研究中服用阿仑膦酸钠的患者中分别有约18%和10%出现了轻堂8.0mg/dL(2.0mM)的发生室和血清磷降到低或生2.0mg/dL(0.65mM)的发生率在两个落疗组中相似。

阿仑膦酸钠(FOSAMAX)每周一次

在为期1年的双盲多中心研究中，研究者将每周服用70mg阿仑膦酸钠与每天服用10mg阿仑膦酸钠进行了比较，评估了前者对治疗绝经后骨质疏松症的安全性。

阿仑膦酸钠70mg每周一次 与阿仑膦酸钠10mg每日一次的总体安全性和耐受性特点相似。被研究者判定为可能、很可能或肯定与药物相关的，井且在任意一治疗组≥%患者中发生的不良反应列于表2。

男性骨质疏松症

两项安慰剂对照、双盲、多中心，在男性患者中进行的研究中(阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10mg/天为期2年研究和阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 70mg每周一次为期1年研究)， 因所有临床不良事件而导致的终止治疗率分别为：阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10mg/天组为2.7%，安慰剂组10.5%; 阿仑膦酸钠（FOSAMAX) 70mg每周一-次组为6.4%，安慰剂组8.6%。在这些试验中，研究者判定为可能、很可能或肯定与药物相关的且在z2%患者(阿仑膦酸钠(FOSAMAX)或安慰剂中发生的不良反应列于表3。

表3:在男性患者中进行的骨质疏松症研究中，研究者判定为可能、很可能或肯定与药物相关的，并且≥2%的患者中发生的不良反应

伴随使用雌激素或雌激素/黄体酮产品

在绝经后妇女中进行的2项研究中 (分别为期1年和2年，n=853) ，阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 10mg/天与雌激素和/或黄体酮联合治疗(n=3)的安全性和耐受性与单药治疗相似。

阿仑膦酸钠维D₃片

一项在绝经后女性骨质疏松症患者(n=682)和男性骨质疏松症患者(n=35)中进行的为期15周、双盲、多国试验中，阿仑膦酸钠维生素D₃片(70mg/28001U) 的安全性与阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 70mg每周-一次相似。

在其为期24周双盲、延伸研究中，包括女性(n=619)和男性(n=33)，研究显示服用阿仑膦酸钠维D₃片(70mg/2800IU)的安全性与服用阿仑膦酸钠维D₃片(70mg/28001U)加维生素D328001U (相当于维生素D356001U)相似。

上市后经验

在阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 和本品被批准后，已确定了下列不良反应。因为这些反应自愿报告于一个无法确定数量的人群中，所以并不能可靠地估计发生频率，也不能可靠地确定与药物暴露量之间的因果关系。

全身反应：过敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿。曾经报告服用阿仑膦酸钠后发生一过性肌痛、不适和乏力症状、罕见发热，通常与初始治疗相关。在存在诱因条件时，会发生症状性低钙血症，外周水肿。

胃肠道：食管炎、食管糜烂、食管溃疡、食管狭窄或穿孔及口咽溃荡。曾经报告有胃或十二指肠溃疡，某些较为严重并伴并发症现【注惫事项】及(用法用量）。

局限性颌骨坏死，可能与拔牙和/或局部感染愈合延迟有关(见【注意事项】 )。

肌肉骨骼:骨关节和/或肌肉疼痛，偶见严重和或致残的情况(见【注意事项】） ;关节肿胀，股骨干低能量骨折和转子下低能量骨折(见【注意事项】 )。

神经系统：头晕和眩晕。

肺部：急性哮喘加重。

皮肤：皮疹(偶伴对光过敏)、搔痒、脱发。严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死溶解。

特殊感觉：眼葡萄膜炎，巩膜炎或表层巩膜炎。 罕见外耳道胆脂瘤(病灶骨坏死)的报道。

【禁忌】

本品禁用于以下情况:

导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或弛缓不能(见【注意事项】);

不能站立或直坐至少30分钟者(见【用法用量]和【注意事项】);

低钙血症（见【注意事项】）；

对本品任何成份过敏者。曾经报道过的过敏反应包括荨麻疹和血管性水肿(见【副作用与不良反应】)。

【注意事项】

上消化道不良反应

阿仑膦酸钠维生素D₃片和其它双膦酸盐类产品一样，可能对上消化道粘膜产生局部刺激。由于本品有可能产生刺激性及加重潜在的疾病，有活动性上消化道问题(如arrets食道、 吞咽困难、其他食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡)的患者服用本品时应予以警告.

在服用双膦酸盐类药物包括本品治疗的病人中，曾经报道的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，偶尔出血，罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些病情严重而需要住院治疗。因此医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，应指导其停用本品并就业。

在下列患者中，发生严重食管不良反应的风险更大:在服用本品后躺卧、和或不用一整杯水(175~250ml)，服:相/9出规提否食管制激的证状后他继实服约的病品万生产重食官心民风义的危险性发大。些化两车提供详尽的用药指品，让其充分理解非常重要(见【用法用量】）。对于那些因智力残疾而不能遵守用药指南的患者，应在适当的监护下应用本品治疗。

曾经有上市后报告表明，使用本品会发生胃和十二指肠溃疡，一些很严重， 并伴并发症，不过对照临床试验中没有发现这些风险增加。

矿物质代谢

阿仑膦酸钠

在并始本品治疗前，必须纠正低钙血症(见(禁忌])。应对其它可影响矿物质代谢的疾病(如维生素D缺乏)进行有效治疗。对于这些患者，在本品治疗期间，应监测血清钙和低钙血症的症状。

推测可能是因为阿仑膦酸钠的增加骨密度的作用，可能会发生轻度无症状的血清钙和磷水平下降。

维生素D₃

本品不应单独用于治疗维生素D缺乏(通常定义为25-羟维生素水平低于9ng/mL)。维生素D缺乏高风险患者可能需要补充较高剂量的维生素D（见【用法用量】)。对于胃肠道吸收不良综合症患者，可能需要补充较高剂量维生素D，并考虑检测25-羟维生D水平。

对于与1，25三轻维生素D过度生成相关的疾病患者中 如白血病淋巴瘤、肉状瘤病) ，补充维生素D₃可能会加重高钙血症和/或高钙尿。在这些患者中，应监测血钙和尿钙水平。

肌肉骨骼疼痛

据上市后经验报告，在使用双膦酸盐(批准用于预防和治疗骨质疏松症)的患者中，曾偶尔发生严重骨、关节和/或肌肉疼痛(见【副作用与不良反应】)。在这些药物中包括阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 。多数患者为绝经后女性。应用药物后至症状发作的时间从1天至数月不等。如果出现严重症状，应停用。多数患者停药后症状减轻。重新使用同一药物或其它双膦酸盐后，一些患者可再次出现症状。

在阿仑膦酸钠(FOSAMAX)的安慰剂对照临床试验中，在阿仑膦酸钠(FOSAMAX) 组和安慰剂组之间，发生肌肉骨骼疼痛的患者百分比相似。

颌骨坏死

在服用双膦酸盐的患者中，曾经报道发生颌骨坏死(ONJ) ，通常与拔牙和/或局部感染并伴愈合延迟有关。颌骨坏死的已知风险因素包括侵入性牙齿治疗(如，拔牙、种植牙骨科手术)。

癌症诊断、伴随治疗(如化疗、皮质类固醇类药物、血管生成抑制剂)、口腔卫生差、伴随疾病(如牙周病和/或先前存在的牙齿疾病、贫血、凝障碍、感染、假牙不合）。接触双膦酸盐的时间越长，颌骨坏死的风险也会随之升高。

对于需要接受侵入性牙科手术的患者，停用双膦酸盐治疗可能会降低颌骨坏死的风险。治疗医生和/或口腔外科医生的临床判断应基于个体获益/风险评估，指导每个患者的治疗计划。

在接受双膦酸盐治疗时发生了颌骨坏死的患者应接受口腔外科医生的医治。在这些患者中，治疗颌骨坏死的大型牙科手术会加重该情况。应依据个体获益/风险评估，考虑是否终止双膦酸盐的治疗。

非典型转子下骨折和骨干股骨骨折

在接受双膦酸盐治疗的患者中，曾报告出现非典型的低能量或低创伤的股骨干骨折。这些骨折可以出现在小转子以下到髁上锥形部的任一处股骨干，且这些骨折的方向为横向或短斜，无明显的粉碎现象。由于这些骨折也出现在未接受双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中，因此这些骨折与双膦酸盐并无一定的因果关系。

非典型性股骨骨折最常见的是其受伤区域只有微小的创伤或没有创伤。这类骨折可能是双侧的，且许多患者报告在该区域有前驱疼痛，通常表现为大腿钝痛，前驱疼痛在出现完全性骨折前会持续几周至几个月。一些报告注意到，患者在骨折时也在接受糖皮质激素(如:强的松)治疗。

有双膦酸盐用药史的患者，如表现出大腿疼或腹股沟疼，则有可能出现了非典型性骨折，应接受评估，以排除不完全股骨骨折。表现出非典型性骨折的患者也应该对侧肢体的骨折症状和体征进行评估。应依据个体获益/风险评估来判断是否终止双膦酸盐治疗。

肾功能不全

对于肌酐清除率低于35mLmin的患者，不推荐服用本品。肌酐清除率为35-60ml/min的患者不需要调整剂量。

肝功能不全：

阿仑膦酸钠

因为有证据表明阿仑膦酸钠不在胆汁中代谢或排泄，因此未在肝功能不全患者中进行研究。无需进行剂量调整(见【药代动力学】)。

维生素D₃在由于胆汁生成不足所造成的吸收不良的患者中可能不被充分地吸收。

【药物相互作用】

钙补充剂/抗酸药物

同时服用钙补充剂、抗酸药物或含多价阳离子的口服药物可能会干扰阿仑膦酸钠的吸收。因此，患者服用本品后，必须等待至少半小时后，才可服用其它口服药物。

阿司匹林

在临床研究中，在合并使用阿仑膦酸钠(FOSAMAX) (日剂量高于10mg)和含阿司匹林药物的患者中，上消化道的不良事件发生率增加。

非留体类抗炎药(NSAIDs)

正在服用非甾体抗炎药的患者可使用阿仑膦酸钠维D₃片。在一项为期3年的对照临床研究中。(n=2027)，大多患者伴随使用非甾体抗炎药，服用阿伦磷酸钠(FOSAMAX)5或10mg/天的患者中上消化道不良事件与那些服用安慰剂的患者相似。

但是，因为非甾体抗炎药的使用与胃肠道此件有关，因此在伴随使用本品期间必须予以警告。

可以干扰维生素D₃吸收的药物。

Olestra (油脂代用品)、矿物油、奥利司他及胆酸螯合剂(例如，消胆胺、考来替泊)可以干扰维生素D的吸收。此时应考虑补充维生素D (见【药代动力学】)。

可以增加维生素D₃分解代谢的药物

抗惊厥药、甲氰咪胍和噻嗪类药物可以增加维生素D的分解代谢。此时应考虑补充维生素D (见【药代动力学】)。

【包装】

铝塑板，1片/盒， 4片/盒。

【药物分类】

其它肌肉-骨骼系统疾病用药